晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂的最佳治疗易瑞沙和特罗凯的比较三十年来晚期非小细胞肺癌的治疗成果Tumourcellproliferation肺腺癌的表皮生长因子受体突变T854A10055125288283104102TAX317TAX320JMEIIDEAL1IDEAL2BR.21versusISEL以安慰剂为对照组的研究何以易瑞沙失败?BR21vsISEL10055125288283104102TAX317TAX320JMEIIDEAL1IDEAL2BR.21andISEL对照组群的存活曲线显示它们是相似的组群药物剂量易瑞沙与特罗凯结构相似，活性不同?主要代谢产物的活性不同Dose-proportionalCmaxandAUCRepeateddailydosingdoesnotresultindrugaccumulationHighplasmaexposureat150mg/dayp.o.Cellline侵犯脑膜对特罗凯具有抗性之肺癌细胞对易瑞沙敏感－EGFR突变之角色EGFR突变对上皮生长因子受体嗜酪酸塩抑制剂之敏感性与抗药性的影响(一)Gefitinib(meanconc.)Costa,JCO,26:1182,2008Screen47knownkinaseinhibitorsforabilitytoinhibitH1975proliferation>85%inhibitionat2M易瑞沙与特罗凯做为晚期非小细胞肺癌后线治疗的比较—逆溯性配对研究肿瘤反应TotalOS;Median10.7months研究图示StatisticsTargetN=48foreachgroupSimon’soptimaltwo-stagedesignP0=10%,P1=25%,α-error5%,ß-error20%,10%drop-outrates1ststage:responders>2/182ndstage:additional25pts病患基本资料Numbersoftreatmentcycles:median5(range,0.5-20),total605cyclesGefitinibgroup:median6(range,0.5-19),total331cyclesErlotinibgroup:median4(range,0.5-20),total274cycles整体与无恶化存活曲线毒性副作用表皮生长因子受体突变患者的临床后果非小细胞肺癌患者接受表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂或化疗的集体分析LPaz-Ares,etal.ESMO/ECCOBerlin2009JCellMolMed201014:51-69论文搜集策略摘要资料搜集策略摘要个别研究之疾病无恶化期90%accuracyintervals(anylineoftherapy)SATURN研究設計晚期非小细胞肺癌含铂两药方案后以易瑞沙治疗或持续化疗之随机第三相研究:WJTOG试验结果LBA#8012全部非鳞状细胞癌WJTOG0203:整体存活－依临床特质之亚群分析SATURN:疾病无恶化期(野生型vs.鳞状细胞癌)台湾晚期非小细胞肺癌易瑞沙与特罗凯的比较－多中心逆溯型研究一非小细胞肺癌具有表皮生长因子受体突变*并合并脑膜转移病例以高剂量易瑞沙治疗的反应与抗药性特罗凯对初期对易瑞沙有疗效之肺腺癌并有脑部与脑膜转移患者的疗效ResponsetoerlotinibbasedonRECIST(N=24)07/13/2006女性/1953肺腺癌合并脑部转移