國外藥廠「工廠資料準備須知」I.前言自88年藥廠確效作業納入GMP規範後，本署相繼公告國內外藥廠之「藥品確效作業實施表」，國內藥廠並已於93年7月1日完成全面確效，已輸入藥品之國外藥廠亦於94年12月10日前完成三階段確效作業。自此，我國對於藥廠的管理正式邁入全面確效之cGMP階段。有關擬輸入藥品之工廠資料審查，本署除於89年2月10日衛署藥字第89006528號公告修訂「工廠資料準備須知」及「工廠資料查核表」外，另以91年3月19日衛署藥字第0910021216號函告「國外藥廠工廠確效作業資料查檢表」，業者申請工廠資料核備時可依前兩項公告內容檢送相關資料審查；亦即現階段工廠資料審查包括了確效作業資料，而確效資料除了工廠確效作業之外，尚包含產品確效作業之書面資料。基於確效作業為cGMP藥廠所必備，且為簡化查核表及依實際需求，修訂現有「工廠資料查核表」實為必要，因此將「國外藥廠工廠確效作業資料查檢表」併入「工廠資料查核表」中。另外，為考量實務，提高審查時效，並參酌各公協會之意見，將其中之工廠確效與產品確效加以區隔，其中有關工廠確效應檢送資料部份納入「工廠資料查核表」中，亦即將工廠之空調、水系統確效、儀器及機械設備之驗證、電腦化系統確效及清潔確效作業資料，列屬工廠資料；屬於產品確效資料之製程及分析確效資料不納入「工廠資料查核表」中，而於查驗登記時檢送之。另，屬於品質管制項目中的安定性試驗相關資料，亦併於查驗登記時檢送，不列入工廠資料審查；而原有之滅菌工程確效及滅菌相關設備驗證之書面資料，由於屬製程確效一部份，所以併入查驗登記製程確效資料中審查。希望藉由此次的修訂，有利於廠商準備工廠資料，並加速審查作業。II.工廠資料(PMF)應包括項目：A.基本資料A.1.廠名A.2.詳細廠址(通訊地址若與廠址不相同時請註明)A.3.工廠簡介簡介工廠資料(包括廠名、廠址)，及其他相關之廠地，尤其是與生產作業相關之任何資料。A.4.全廠資料簡述廠地(面積、位置、周邊環境及該廠地其他之生產作業活動)及該廠地之作業項目(包含藥品及非藥品類)，並說明是否委託外部單位或接受委託進行與製造及分析有關之技術協助。A.5.產品種類(包括委託及接受委託製造產品)A.5.a.主管機關核准之藥廠作業項目(文件影本)A.5.b.列出實際生產之藥品類別及其主成分名稱(包含委託及接受委託)，並附上清單。若原廠資料非以劑型排列，請國內代理商依劑型加以整理列出。A.5.c.註明任何有毒性或有害物質，如抗生素、荷爾蒙、細胞抑制劑(Cytostatics)等，並註明該物質之製造是否有特殊設備，或與其他藥品共同設備。A.5.d.除製造人用藥品外，如兼製動物用藥、生物製劑、放射性藥品、診斷試劑、醫療器材、及化妝品或食品等時，請加以說明。A.6.已核准劑型由國內代理商自行填寫本身已核准之產品劑型名稱，並提出該劑型核備證明文件。A.7.申請劑型由國內代理商自行填寫申請之劑型名稱。B.組織與人事B.1.組織與人事簡圖及員工人數應附人事組織圖、重要人員之資格、經歷、職責及製造、品管、倉儲及運銷各部門之員工人數。B.2.員工基本教育及實務操作訓練(詳細敘述性資料或書面標準作業程序皆可)B.2.a.描述基礎及職務訓練，以及訓練紀錄之保存作業應包括職前及持續訓練計畫，敘述與GMP相關之訓練及訓練方法(如內部訓練、廠外訓練、如何獲得實際經驗及需受訓人員等)；並說明如何依需求制訂訓練計畫、訓練效果之評估及紀錄資料保存方法。B.2.b.無菌作業人員相關專業訓練(針對無菌製劑)B.3.員工作業衛生規範(詳細敘述性資料或書面標準作業程序皆可)說明如何規範員工職前健康檢查、定期健康檢查、工作區作業人員之疾病呈報系統，及清淨區作業人員之額外健康監控作業；並詳述員工工作服及換洗作業之衛生規範。C.廠房與設施C.1.廠房規劃C.1.a.檢附全廠配製圖(工廠中建築物的簡單平面圖)C.1.b.各棟建築物各樓層與產品製造、包裝及倉儲相關之配置圖及其用途C.1.c.人員物料與產品之流向簡圖C.2.描述空調系統C.3.描述可能產生空氣微粒污染之虞的特定區域(若有圖示更佳)；用於製造無菌製劑、青黴素類、具有高毒性、對人體有害及可能導致過敏性物質之製造區分級應一併說明。C.4.製造場所之環境監測系統(針對無菌製劑、青黴素類、具有高毒性、對人體有害及可能導致過敏性物質)C.5.具有高毒性、對人體有害及可能導致過敏性物質之處理區域，是否採行特別防止交叉污染之防護措施並完成確效。C.6.描述製造用水處理系統及其定期保養與測試作業(詳細敘述性資料或書面標準作業程序皆可，如