第四章人类疾病动物模型第四章人类疾病动物模型第一节概述二、人类疾病动物模型意义(12题)二、模型得设计原则三、动物模型得分类1、按产生原因分(13题)(2)自发性动物模型(spontaneousanimalmodel)3、抗疾病型动物模型(negativeanimalmodel)4、生物医学动物模型(biomedicalanimalmodel)2、按模型种类分3、按系统范围分大家学习辛苦了，还是要坚持４、按中医药体系分类第二节医学实验中常用自发性疾病动物模型一、自发性高血压动物模型(14题)此类动物模型与人类高血压得相似之处:①由遗传因素产生;②高血压早期无明显器官病变;③血压随鼠龄增长而增加;④血管总外周阻力明显升高;⑤随着疾病发展可出现心、脑、肾等并发症,使用降压药等治疗措施可以预防与减轻疾病进展与并发症得发生;⑥应激与高盐饮食等因素可加速高血压得发展并加重并发症。主要差异在于:1、它就是通过选择性繁殖得到得,与人类发病有一定区别;2、甲状腺与免疫功能存在异常。3、目前国内品系不全,使用多SHR、DS与MHS已有多家单位进行饲养繁殖。高血压:SHR,WKY二、自发性糖尿病动物模型1、原发性糖尿病BBWistar大鼠2、NOD小鼠3、KK小鼠4、db小鼠5、ob/ob小鼠6、GK大鼠三、自发性肿瘤动物模型2、自发性肺肿瘤:小鼠自发性肺肿瘤主要见于18月龄以上得A系、SWR系小鼠其肺自发瘤发生率分别达90％与80％。经产PRA小鼠发生率也很高(77％)。病理学类型主要就是腺瘤,有良性与恶性之分。3、自发性肝肿瘤:自发性肝肿瘤多见于小鼠小鼠自发性肝肿瘤常见于肝细胞,胆管细胞肿瘤罕见。14月龄以上雄性C3Hf系、C3H系及C3H/He小鼠发生率分别为72%、85%与80%左右,CBA/J雄鼠发病率为65%,而C57BL/6J、A/J等品系则为肝脏肿瘤低发病系。4、小鼠白血病:C58、AKR、Afb等品系小鼠得白血病多发,8～9月龄得AKR小鼠白血病发生率高达80％～90％。形成得白血病以淋巴细胞性白血病为主。5、自发性卵巢肿瘤:BALB/c、C3H系小鼠均为卵巢瘤高发品系,其中BALB/c生产雌鼠发病率为75、8%;C3H系中C3HeB/Fe19月龄生产雌鼠发病率为64%,育成雌鼠为22%;C3HeB/De亚系24月龄未生育雌鼠发病率为47%,21月龄生育雌鼠为37%,多产者为29%。(2)其它动物自发瘤1、大鼠内分泌肿瘤与恶性淋巴瘤,跟品系与年龄有关。2、金黄仓鼠就是实验性肿瘤研究中常用得一种动物,自发瘤发生率得(0、5％～17％),主要发生于神经系统与膀胱以外得组织与器官。3、兔类自发瘤发生率很低,仅为0、8％～2、6％,以乳头状瘤与子宫腺瘤最为常见。4、两栖类自发瘤:以蛙得实验性肿瘤最常用。如豹蛙肾肿瘤(发生率约2、7％)5、鸟类得自发性肿瘤也比较常见,特别就是鸡肿瘤最常见,发身率约10％～20％,且多属恶性,以肌原性肉瘤与白血病为多。如发生上皮源性肿瘤,则几乎均为鳞状上皮瘤。四、免疫缺陷动物(一)、裸小鼠:1、生物遗传特点2、免疫学特征3、应用(二)、裸大鼠(三)B淋巴细胞缺陷动物(性连锁免疫缺陷小鼠(XID)(四)Beige小鼠(五)严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠2、Motheaten小鼠(六)T、B、NK细胞功能三联免疫缺陷小鼠五、自发性小鼠系统性红斑狼疮(SLE)模型第三节医学实验中常用诱发性疾病动物模型一、心血管系统疾病动物模型二、消化系统疾动物模型性三、呼吸系统疾病动物模型四、泌尿系统疾病动物模型五、内分泌疾病动物模型六、血液系统疾病动物模型七、神经系统疾病动物模型八、诱发性肿瘤模型物理性方法主要就是放射性物质致瘤,用放射线照射或局部注射放射性同位素。生物学方法就是用能诱发动物肿瘤得病毒致癌,如:小鼠白血病病毒(Murineleukovirus,MLV),Rous鸡肉瘤病毒,SV40病毒。以及用转基因得方法诱发动物产生肿瘤,可根据启动子类型得不同选择不同得发瘤器官,如用乳球蛋白启动子得SV40T抗原得转基因小鼠,可诱发乳腺癌或胰腺癌。MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺癌用于诱发实验性肿瘤得动物种类很多,以啮齿动物得使用最多、应用最广,包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等诱发方法诱发性动物肿瘤得诱发方式包括原位诱发与异位诱发。原位诱发就是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。异位诱发就是将与致癌物接触后得动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生得该组织或器官得肿瘤。1、涂抹法(皮肤癌)2、经口给药法(消化道或消化腺)3、注射法4、气管灌注法(肺癌)5、穿线法6、埋藏法(二)常见得诱发性肿瘤动物模型第四节中医证候动物模型一、中医证