ChineseJournalofNatureVol.35No.6REVIEWARTICLEdoi:10.3969/j.issn.0253-9608.2013.06.006小鼠，模式生物中的“常青树”匡颖①费俭②①研究员，上海南方模式生物研究中心，上海201210②研究员，上海南方模式生物研究中心，上海201210；同济大学生命科学与技术学院，上海200092关键词小鼠；模式生物；生命科学摘要回顾了小鼠走进实验室的发展历程，并结合实际介绍了自发突变小鼠、基因修饰小鼠在生命科学研究和生物医药发展中的科学意义和应用价值，展望了基因修饰小鼠模型的研发新技术。小鼠作为模式生物，在生命科学和生物医药1小鼠成为模式动物的发展历程相关领域的研究中发挥着越来越重要的作用。一1.1近交系小鼠的诞生百多年来，通过对小鼠的研究，人们对生命现象和人类自身有了较为深刻的了解，由此奠定和推小鼠(Musmusculus)属于哺乳纲啮齿目鼠科，动了哺乳动物遗传学、发育生物学、胚胎学等经是世界上最小的哺乳动物之一。由于小鼠个体小、温顺、容易饲养，具有和人类相似的发育过典学科的建立和发展。随着精确的定点遗传操作程和组织解剖结构等，在科学实验和医学研究中技术的建立，小鼠已成为解析人类基因功能最重的应用可以追溯到17世纪。但是它真正登上科要的模式生物，是研究人类疾病发病机制的理想学舞台的历史还要从1900年讲起。那一年，尘模型，也是进行新药研发、新疗法探索的最好助封35年的孟德尔(GregorJohannMendel)遗传理手。那么，这个在地球上存在了6000万年的动论几乎在同时被来自欧洲3个国家的3位科学家物是如何走进实验室？如何成为生命科学研究“重新发现”。这一事件的发生在科学界掀起了中重要角色的呢？在不同物种中验证孟德尔遗传定律的风潮，而小鼠作为哺乳动物的代表成为其中的重要一员。那知识框一：小鼠基本信息一年，一个偶然的机会，曾经的小学教师AbbieE.现代实验小鼠常用的种是小家鼠(MusC.Lathrop在马萨诸塞州格兰比(Granby)创建了musculus)，属于哺乳动物纲(Mammalia)、啮齿小鼠“农场”，饲养宠物鼠。可能是“农场”靠目(Rodentia)、鼠科(Muridae)、小鼠属(Mus)。近哈佛大学伯塞(Bussey)研究所的原因，科研人小鼠性情温顺，但性成熟的非同窝雄性鼠易互员开始购买她的小鼠用于研究，她饲养的小鼠有斗；雌鼠性成熟为35～50日龄，雄性为45～着详细的繁殖计划和完整的饲养记录，这为进一60日龄；寿命为2～3年。雌鼠性周期为4～5步的科学研究奠定了基础，不久她的小鼠便成了天，妊娠期19～21天，哺乳期20～22天，一伯塞研究所及美国其他实验室的实验动物来源。Lathrop次排卵10～23个(视品种而定)，每胎产仔数为本人也加入了科学研究的行列，她与美国著名的病理学家LeoLoeb(1869—1959)合作，8～15头，一年产仔胎数6～10胎，属全年、在《实验药学》《肿瘤研究》等杂志上发表了多多发情性动物，生育期一般为1年。篇论文，发现了乳腺癌在不同品系小鼠上的发生422第35卷第6期■专题综述率不同，而卵巢切除可以降低乳腺癌的发病[1]。用的近交系小鼠也有50个品系，所有这些近交我们不知道是什么原因让Lathrop选择饲养小鼠系小鼠的起源与特征都可以在“小鼠基因组信息作为她后半生的事业，但这个决定让她的名字永学(MGI)数据库”(http://www.informatics.jax.org/)留“小鼠遗传学”的青史。找到。WilliamErnestCastle(1867—1962)和他的学生ClarenceCookLittle(1888—1971)是将Lathrop知识框二:近交系小鼠、远交系小鼠、F1代小鼠农场的小鼠变成现代实验小鼠的关键人物。近交系：经连续20代(或以上)的全同胞兄Castle是美国著名的遗传学家，时任伯塞研究所妹交配(或者亲代与子代交配)培育而成，近交所长。他利用Lathrop农场购买的小鼠开展孟德系数应大于99%，品系内所有个体都可追溯到尔遗传和肿瘤方面的研究，1905年，他发现了哺一对共同祖先。特点：遗传背景均一，实验结乳动物第一个和毛色基因连锁的纯合致死基因。果一致性好；近交系由于近交衰退，生活力弱，尽管Castle公开发表的246篇论文中只有13篇对饲养环境要求高，产仔少，营养要求高。是直接和小鼠相关，然而他的工作开创了小鼠遗远交系(封闭群)：在一定群体内，以非近传学的先河，为其在生物医药研究中的应用奠定亲交配方式育成的动物品系，且连续15代不了基础，他本人