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基因工程疫苗基因工程疫苗:狭义疫苗被称做传统疫苗(traditionalvaccine),即完整病原体为主制成疫苗;而基因工程疫苗则属于新一代疫苗(NewgenerationVaccine)或高技术疫苗范围(High-techVaccine)。主要包含基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗等等,广义还包含遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗以及微胶囊可控缓释疫苗等。③免疫学进展,使人们能够经过是否产生中和抗体判定疫苗成功是否。几乎全部免疫保护机制明确,能够产生中和抗体,又易于培养疫苗都已取得成功。甚至一些新出现疾病,主要具备上述特点,也能够使用传统疫苗技术快速研制成功(表5-5)。④对于免疫保护机制不明确,有潜在致癌性或免疫病理作用,以及病原不能或难于培养疫苗,使用传统疫苗技术就极难研制成功。(一)基因工程疫苗geneengineeringvaccine基因工程疫苗,也称遗传工程疫苗(geneticengineeringvaccine),指使用重组DNA技术克隆并表示保护性抗原基因,利用表示抗原产物,或重组体本身制成疫苗。主要包含基因工程亚单位疫苗,基因工程载体疫苗,核酸疫苗,基因缺失活疫苗,及蛋白工程疫苗等五种。1、基因工程亚单位疫苗(geneengineeringsubunitvaccine)2、基因工程活载体疫苗(geneengineeringvectorvaccine)基因工程活载体疫苗能够是非致病性微生物经过基因工程方法使之表示某种特定病原物抗原决定簇基因,产生免疫原性。也能够是致病性微生物经过基因工程方法修饰或去掉毒性基因但仍保持免疫原性。在这种疫苗中,抗原决定簇构像与致病性病原体抗原构象相同或者非常相同,兼有活疫苗和死疫苗优点。在免疫力上很有优势。主要有基因突变疫苗和复制性活载体疫苗。基因突变体疫苗,这类疫苗是认为将病原体某个或一些基因全部或部分删除,使其毒力下降不在引发临床疾病但仍能感染宿主并诱发保护性免疫力3、核酸疫苗(nucleicacidvaccine)核酸疫苗(nucleicacidvaccine),也称基因疫苗(geneticvaccine),是指将含有编码蛋白基因序列质粒载体,经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内,经过宿主细胞表示抗原蛋白,诱导宿主细胞产生对该抗原蛋白免疫应答,以到达预防和治疗疾病目标。核酸疫苗是利用当代生物技术免疫学、生物化学、分子生物学等研制成,分为DNA疫苗和RNA疫苗两种。但当前对核酸苗研究以DNA疫苗为主。DNA疫苗又称为裸疫苗,因其不需要任何化学载体而得此名。DNA疫苗导入宿主体内后,被细胞(组织细胞、抗原递呈细胞或其它炎性细胞)摄取,并在细胞内表示病原体蛋白质抗原,经过一系列反应刺激机体产生细胞免疫和体液免疫。4、基因缺失疫苗(genedeletedlivevaccine)是利用基因工程去掉病毒基因组中负责毒力基因中某一片段,使其成为缺损病毒株,所制成一类疫苗。缺失突变株在自然条件下不易发生返祖成强毒,所以这种突变株是稳定。用这种方法可能会制造出有良好免疫原性,而且在安全性上愈加有确保弱毒疫苗株,也能够改造现行,安全性还不能令人满意弱毒疫苗基因组,使其愈加安全可靠。国外有报道用基因工程将Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)基因组造成缺失,所构建突变株对试验动物毒力显著减弱,遗传性稳定,经脑内免疫小鼠后,用HSV-1强毒攻击,证实有良好保护作用。又据报道,美国马里兰大学据此原理,应用基因工程研制出了一个减毒霍乱弧菌苗,在志愿者中对这种菌苗进行了试验,取得了令人满意结果。我国已成功地研制出去掉了决定伪狂犬病病毒毒力显性胸腺核苷酸激酶基因(tKgene)伪狂犬病胸腺核苷激酶(TK)缺失苗,用于猪伪狂犬病防制,收到了良好效果5、蛋白工程疫苗(proteinengineeringvaccine)蛋白工程疫苗是指将抗原基因加以改造,使之发生点突变、插入、缺失、构型改变,甚至进行不一样基因或部分结构域人工组合,以期到达增强其产物免疫原性,扩大反应谱,去除有害作用或副反应一类疫苗。(二)遗传重组疫苗(geneticrecombinantvaccine)遗传重组疫苗是指使用经遗传重组方法(geneticrecombination)取得重组微生物制成疫苗。通常是将对人体无致病性弱毒株与强毒株(野毒株)混合感染,弱毒株与野毒株间发生基因组片段交换造成重组,然后使用特异方法筛选出对人体不致病但又含有野毒株强免疫原性基因片段重组毒株。(三)合成肽疫苗(Syntheticpeptidevaccine)合成肽疫苗是一个仅含免疫决定簇组分小肽,即用人工方法按天然蛋白质氨基酸次序合成保护性短肽,与载体连接后加佐剂所制成疫苗,是最为理想安全新