定义：是一组病因未明，选择性侵犯上、下运动神经元的进行性变性疾病。病变范围：皮质锥体细胞、脑神经运动核、脊髓前角细胞、皮质延髓束和皮质脊髓束。临床表现特征：锥体束征、肌无力和肌萎缩、延髓麻痹、但无感觉障碍。病因和发病机制：一般认为同基因遗传、免疫反应、环境毒素及外伤等有关。Siddique发现家族性肌萎缩侧索硬化患者多有第21对染色体编码过氧化物岐化酶（SOD）I型的基因突变，SOD的缺乏导致对超氧化反应的解毒作用减弱或丧失，通过H2O2介导细胞凋亡。该理论为抗氧化剂治疗MND提供了依据。Rosthstein发现了肌萎缩侧索硬化患者脑组织神经突触内谷氨酸的转运异常，研究表明肌萎缩侧索硬化患者脑脊液及血清中谷氨酸水平增高。谷氨酸盐为中枢神经系统内的一种兴奋性神经递质，可激活钙通道，通过细胞钙超载途径损伤神经细胞。Appel认为非家族性运动神经元病是自身免疫性疾病，其依据为：运动神经元上有免疫球蛋白沉积和激活的淋巴细胞；用免疫方法可制造出有关的动物模型；血液中存在Ca离子通道抗体。临床分类及表现：肌萎缩侧索硬化症（ALS）临床症状：多从一侧上肢开始，缓慢发展为双侧。首发症状常表现为手指的精细操作障碍，握力减退，此后渐出现手部小肌肉萎缩，逐渐向上发展至前臂、上臂、肩胛带肌群。下肢症状出现较晚，多表现为无力、动作不协调，行走困难，但肌萎缩不明显。肌无力症状进展缓慢，可波及躯干、颈部，最后累及面肌及延髓支配的肌肉，导致出现球麻痹的症状体征。呼吸肌受累时，可有呼吸困难、胸闷、咳嗽无力，许多患者多因肺部感染死于此阶段。如至疾病晚期，可出现双侧胸锁乳突肌萎缩、无力，转颈或抬头困难，患者被迫卧床，饮食由鼻饲维持。体征表现：双上肢肌肉萎缩，肌力减退，远端重于近端，严重时手部肌肉萎缩成“鹰爪手”。肌张力通常不高，甚至减退，但腱反射常活跃，霍夫曼征阳性。双下肢肌力减退可不明显，但肌张力显著增高，行走呈痉挛步态，腱反射亢进，甚至出现髌、踝阵挛，巴宾斯基征阳性。此外上下肢萎缩的肌肉常常看到有肌肉跳动，病人常述麻木、发凉感，但客观检查无任何类型的感觉障碍。家族性肌萎缩侧索硬化帕金森-痴呆和肌萎缩侧索硬化综合征进行性脊肌萎缩症（progressivespinalmuscularatrophy）进行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsy）临床症状：疾病一开始就表现为延髓麻痹，在整个病程中均以此为主要表现，其症状为：引水呛咳、吞咽困难、构音不清、声音嘶哑。体征表现：可见软腭运动无力、咽反射消失、舌肌萎缩、舌束纤颤似蚯蚓蠕动。当双侧皮质延髓束病变时，出现假性球麻痹的征象：除上述球麻痹的表现外尚有强哭、强笑、出现下颌反射、掌颌反射、唇反射。原发性侧索硬化（PLS）两种明确的遗传性运动神经元病：脊髓性肌萎缩（SMA）和延髓脊髓性肌萎缩（BSMA）。诊断标准——临床征候+基因测试。辅助检查脑和脊髓影像检查证实，并排除结构性病理改变。临床常规实验室检查，包括血常规、常规生化、甲状腺检查、血清蛋白电泳、血清免疫电泳及免疫固定、血清VDRL、血沉、抗核抗体、类风湿因子等，必要时可测定己糖胺酶A和癌胚抗原。用来鉴别多神经根病及脊髓病、脊髓灰质炎后综合症、多灶性运动神经病、运动神经元病及异常蛋白血症、重金属中毒、己糖胺酶A缺乏、癌旁运动神经元病以及脊髓/延髓空洞症等。诊断ALS诊断国际标准：将人体分为四区：（1）延髓区（颌、面、腭、喉、舌）；（2）颈髓区（颈、臂、手、膈）；（3）胸髓区（背、腹）；腰骶区（背、腹、腿、足）。如延髓区和另二脊髓区或三个脊髓区有上、下运动神经元征，即可确诊ALS。只是二脊髓区有上、下运动神经元征，列为可能ALS；如只一区功能障碍，或二区只限上运动神经元征，或下运动神经元征在上运动神经元征的同侧，则为疑似ALS。鉴别诊断在疾病早期或不典型病例，有时应注意与下列疾病鉴别：治疗利鲁唑（riluzole，力路太）是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂。其干扰谷氨酸盐的释放和活动，稳定未激活的钙离子通道。临床试验发现该药物延缓ALS患者进行性病程，尤其是球部ALS型。用法：50mgbid口服，有时病人会感到恶心和全身无力。神经营养因子此外很多神经营养因子用于试验性治疗，它们除了一定的药理作用外，尚能起暗示的作用。在患病过程中很多病人变得抑郁、自暴自弃，而自杀不常见，可能是因为疾病带来的肌肉无力使他们不能实施，此时感受到这种暗示可以给病人带来一线希望。肌无力的治疗ALS病人肌无力的治疗完全是机械性的，如病人出现颈肌无力而不能将头抬起，可使用颈架。对于腕无力的患者，可使用腕部夹板。借助动力性或机械性设施（轮椅、病床）可最大程度上保持自理。用支架来保持ALS患者步态在临床上并不常用。康复锻炼有利于减少废用性萎缩并阻止挛缩畸形，但应避免