第三章胆碱受体激动药（胆碱能神经兴奋症状）第一节胆碱受体激动药1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压（只见于眼压高者）房水产生及回流缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。(3)调节痉挛（调节于近视）睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌晶状体悬韧带2.虹膜炎[不良反应]第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(普鲁斯的明)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。[药理作用]1.对骨骼肌的兴奋作用最强；2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强；3.对心血管（活动）、腺体（分泌）、眼睛（缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。作用机制：①抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。②直接激动N2受体。③促进运动神经末梢释放Ach。[临床应用]1、重症肌无力（myastheniagravis）为神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯的明是治疗重症肌无力的首选药。2、术后腹胀气和尿潴留新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。3.阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。[不良反应]治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿道梗阻和心动过缓的病人。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。【作用机制】抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。通过Ach兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈光度增加，引起调节痉挛特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、滴眼时应压迫内眦二、难逆性抗胆碱酯酶药胃肠道吸收【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（3）中枢症状：（先兴奋，后抑制）兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸停止和循环衰竭。【解救原则】清除毒物:清洗皮肤（温水、肥皂水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫酸镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性条件下可转变为敌敌畏。1605被氧化后毒性更强。附┃胆碱酯酶复活药氯磷定（PAM—Cl）[使用原则]及早、足量、反复用药.2025/3/61.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3.不能直接对抗已积聚的Ach。[不良反应]副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。Welcometostudypharmacology