MILTENYI BIOTEC(德国美天旎生物公司)CD133相关专利产品.doc
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CD133是近年在干细胞领域研究较为活跃的细胞膜糖蛋白之一,常表达于未成熟的造血干细胞或祖细胞,新近有报道认为它在脑肿瘤、前列腺癌、小鼠的Lewis肺癌、B16黑色素瘤的干细胞中均有表达,已被认为是这些肿瘤干细胞的标志之一。miltenyibiotec(德国美天旎)拥有CD133全系列的全球专利。美天旎部分CD133:生产商产品编号产品名称Miltenyi130-050-801CD133MicroBeadKit,humanMiltenyi130-080-801CD133/1(AC133)-PE,humanMiltenyi130-080-901CD133/2(AC141)-PE,humanMiltenyi130-090-422CD133/1(AC133)pureMiltenyi130-090-423CD133/2(AC141)pure,humanMiltenyi130-090-664CD133/1(AC133)-Biotin,humanMiltenyi130-090-826CD133/1(AC133)-APC,humanMiltenyi130-090-851CD133/2(293C3)pure,humanMiltenyi130-090-852CD133/2(293C3)-Biotin,humanMiltenyi130-090-853CD133/2(293C3)-PE,humanMiltenyi130-090-854CD133/2(293C3)-APC,humanMiltenyi130-091-895IndirectCD133MicroBeadKit,humanMiltenyi130-092-395CD133/1(W6B3C1)pure,humanMiltenyi130-092-882MCCD34/CD133Cocktail,human一.CD133的分子结构人CD133抗原为5次跨膜糖蛋白,目前发现的同源性抗原有CD133_1和CD133_2,其基因分别定位在人类的4号和2号染色体上,分析CD133的基因结构发现,CD133_1基因至少含有27个外显子,CD133_2基因比CD133_1基因少1个27bp的4号外显子。CD133_1抗原cDNA全长为3794bp,其中5′端有37bp的非翻译区,3′端有1159bp的UTR,中间为2598bp的开放阅读框,编码865个氨基酸的蛋白。转录起始密码子ATG位于38bp处,ATG之后还有一编码19个氨基酸的信号肽序列,终止密码子位于第2763位,第3906核苷酸处有一长20bp的polyA序列。CD133_1与CD133_2的相对分子质量分别为120KD和112KD,CD133_2由含856个氨基酸的肽链组成,比CD133_1少9个位于E1区的氨基酸[2]。在发现人CD133的同年,在小鼠中也发现了CD133_1的同源性抗原并命名为Prominin_1,二者具有60%的相似结构,之后,成功克隆出Prominin_2,与Prominin_1和人CD133分别有29%和26%的相似结构,认为是Prominin_1的同源性抗原。CD133的功能目前尚不清楚,存在于C端的酪氨酸暗示它可能是通过酪氨酸残基磷酸化作用而发挥级联效应的生长因子受体。二.CD133阳性的肿瘤干细胞利用某些干细胞标志物与肿瘤细胞标志物相结合的方法确定肿瘤干细胞特异性的标志物,是当前肿瘤干细胞筛选的主要手段。已有报道发现,在多种肿瘤细胞系上发现有CD133两种抗原mRNA的表达。CD133_2抗原的mRNA在肺癌细胞系、胰腺癌细胞系以及乳腺癌细胞系等细胞表面高表达,而CD133_1抗原的mRNA高表达于视网膜母细胞癌细胞系以及与其起源相同的癌细胞表面。作为干细胞特异性表面抗原,CD133的mRNA能在多种癌细胞系中检测到,提示CD133可能是一种肿瘤干细胞的广谱标记物,可用于筛选一些尚未分选出的肿瘤干细胞或者进一步纯化已分选出的肿瘤干细胞。1CD133阳性的白血病干细胞CD133首先是作为造血干/祖细胞表面标志物而被发现,并被认为是比CD34更早期的表面抗原。近来研究表明,有些白血病干细胞的表面也携带有CD133抗原,首次报道12例白血病患者CD133的表达情况,11例CD34+患者中CD133高表达的有3例,弱表达4例,阴性4例,CD34与CD133两种抗原虽会出现共表达,但是二者仍有显著的不同。之后研究发现CD133在急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中都有表达,利用CD133抗体检测了298份多型白血病细胞标本,包括急性髓样白血病142份,急性淋巴细胞白血病119份,CD34+ve双型急性白血病l3份,CD34+ve慢性髓样白血病血危象24份(21份骨髓来源血细胞和3份淋巴细胞),发现114份标