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会计学思考问题:影响药效的因素药物(yàowù)因素机体因素第一节药物(yàowù)因素1.药物(yàowù)的剂型制剂(zhìjì)的发展方向2.给药途径(tújìng)3.联合用药(yònɡyào)及药物相互作用药物(yàowù)相互作用4.药动学方面(fāngmiàn)影响吸收竞争血浆蛋白结合影响生物转化:诱导或抑制肝药酶影响排泄:影响尿液pH,竞争转运载体药动学方面(fāngmiàn)(1)妨碍(fángài)吸收改变胃肠道pH吸附、络合或结合影响胃排空和肠蠕动5.药效学方面生理(shēnglǐ)或药理性拮抗或协同受体水平的拮抗干扰神经递质的转运第二节机体方面(fāngmiàn)的因素1.年龄(niánlíng)和性别震惊世界的化学药物中毒“反应(fǎnyìng)停(thalidomide)事件”2.吸烟(xīyān)和饮酒3.职业接触在生活工作(gōngzuò)环境中存在多种化学物质如DDT、多氯联苯,多环芳香烃类,重金属及挥发性全麻药等均能诱导肝药酶活性而加速安替比林、保泰松等药物的消除,使消除半衰期缩短铅中毒可抑制肝药酶,使上述两药代谢变慢,半衰期延长4.遗传(yíchuán)因素5.种属差异(chāyì)有些药物在不同种属动物上作用性质相同,但作用的“量”(强度和时间)不同。环已巴比妥在小白鼠、犬及人均引起睡眠(shuìmián),但引起小白鼠睡眠(shuìmián)所需血浓度约为引起人和犬睡眠(shuìmián)所需浓度的4倍有余,睡眠(shuìmián)时间也短于人和犬种属差异提醒我们不应简单地把动物实验资料搬用于人,而应在药理实验研究中采用几种不同动物,设计合理的实验方案,正确分析实验结果,以便估计或发现(fāxiàn)可能存在的种属差异,作为应用于人体的参考种族(zhǒngzú)差异对-受体阻断药的反应也有明显的种族差异中国正常男性对普萘洛尔-受体阻断作用比白种人至少敏感两倍,即要产生相同的-受体阻断效应,白种人应有中国人两倍以上(yǐshàng)的血浆普萘洛尔浓度中国人对普萘洛尔的降压作用也表现了较高的敏感性,和白种人比,敏感程度要高出4.5~10倍白种人对普萘洛尔减慢心率(xīnlǜ)的作用比黑人敏感,其原因是黑人副交感神经活性显著增高白种人高血压病患者对-受体阻断药的治疗作用应较黑人敏感,黑人中的肾素水平低于白种人是导致黑人高血压病患者对-受体阻断药较不敏感的一个原因吗啡在中国人和白种人中的效应有显著(xiǎnzhù)的差异,中国人对吗啡的胃肠道反应的敏感性增高,而对吗啡的呼吸抑制作用和心血管抑制作用(血压降低作用)的敏感性较白种人低7.疾病(jíbìng)状态8.营养(yíngyǎng)状态9.心理因素安慰剂效应(xiàoyìng)10.机体(jītǐ)对药物反应的变化耐受性(tolerance)连续用药后机体对药物的反应性降低,需增加剂量才能保持疗效,一般发生较慢快速耐受性:短时间内连续用药几次,药效迅速减弱(jiǎnruò)至消失耐受性发生(fāshēng)机制耐药性(drugresistance)病原体或肿瘤(zhǒngliú)细胞对化疗药物产生耐受性,又称抗药性依赖性(dependence)11.合理用药(yònɡyào)原则协同(xiétóng)作用、拮抗作用耐受性、抗药性依赖性习惯性、成瘾性