第3章药物效应动力学第一节药物的基本作用药物作用的特异性(specificity)：化学反应的专一性,其基础是药物的化学结构药物作用的选择性(selectivity)：药物对机体不同组织、器官功能影响的差异特异性强≠选择性高二、治疗效果药物作用结果有利于改善病人的生理、生化功能或病理过程，可使患病机体恢复正常1.对因治疗(etiologicaltreatment)2.对症治疗(sympomatictreatment)三、不良反应凡与用药目的无关、给病人带来不适或痛苦的反应(adversedrugreaction,ADR)WHO:正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应《药品管理法》：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应不良反应≠质量问题1.副作用(sideeffect,副反应)治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应发生原因：药物选择性低特点治疗量即可产生一般较轻微多可预知与治疗作用可相互转化副作用≠不良反应阿托品2.毒性反应(toxicreaction)剂量过大、用药时间过长致药物在体内蓄积所发生的危害性反应特点：多较严重，但一般可预知急性毒性(acutetoxicity)：多损害循环、呼吸及神经系统慢性毒性(chronictoxicity)：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)致癌：抗肿瘤药、免疫抑制药等致畸：反应停、抗肿瘤药、抗病毒药、激素类致突变：药物引起DNA结构改变3.后遗效应(aftereffect)停药后血药浓度降至有效浓度以下时仍残存的药理效应4.停药反应(withdrawalreaction)长期用药突然停药时原有疾病症状加剧，又称回跃反应或反跳现象β受体阻断剂、巴比妥类、糖皮质激素等5.变态反应(allergicreaction)致敏原：药物本身、代谢产物、杂质特点多发于过敏体质者与药物原有效应及剂量无关反应程度差异大药理拮抗药解救无效6.特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感,反应性质与常人不同发生原因：遗传异常GSH第二节药物剂量与效应关系二、剂量-效应曲线(dose-responsecurve)量效关系：剂量与效应在一定范围内成正比量效曲线：以药物效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图，反映量效关系1.量反应(gradedresponse)药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示研究对象可为单一的生物单位量反应曲线特定位点最小有效量(minimaleffectivedose)效能(efficacy)：最大效应，Emax)半最大效应浓度(EC50)效价强度(potency)：引起等效反应的相对浓度或剂量效价强度≠效能2.质反应(quantalresponse)药理效应不随剂量增减呈连续性变化,而表现为反应性质的改变以阳性或阴性、全或无(allornone)的方式表示，如死亡与存活、睡眠与清醒等以阳性反应百分率为纵坐标，剂量或浓度为横坐标作图可得质反应量效曲线研究对象为一群体质反应曲线特定位点半数有效量(medianeffectivedose,ED50)：引起50％实验动物出现阳性反应时的剂量半数中毒量(medialtoxicdose,TD50)半数致死量(medianlethaldose,LD50)区别半最大效应浓度与半数有效量三、药物安全性评价1.治疗指数(therapeuticindex)：LD50/ED50，评价药物安全性和临床应用价值2.安全范围(marginofsafety)：ED95～LD53.可靠安全系数(certainsafetyfactor)：LD1/ED99第三节药物与受体二、受体概念及特性受体：介导细胞信号转导的功能蛋白，能与特异性配体结合，并产生效应配体：能与受体特异性结合的物质：内源性、外源性激动受体的配体称为激动剂，阻断受体的配体称为拮抗剂或阻断剂受体的特性：灵敏性：低浓度配体即可产生效应特异性：与化学结构相似配体结合饱和性：受体数目有限可逆性：配体与受体的结合可逆多样性：同一受体可分布于不同细胞三、受体与药物的相互作用经典的受体学说-占领学说(occupationtheory)受体只有与药物结合才能被激活并产生效应药物效应的强度与被占领受体数目成正比，全部受体被占领时产生最大效应药物与受体结合并产生效应的二个条件与受体具有亲和力(affinity)具有内在活性(intrinsicactivity,α,0