第27卷第4期核化学与放射化学Vol.27No.42005年11月JournalofNuclearandRadiochemistryNov.2005收稿日期:2005203222修订日期:2005205230基金项目:中国科学院知识创新工程重大资助项目KJCX2SW208和国家自然科学基金资助项目30371634作者简介:王明伟1978—男安徽临泉人博士研究生放射性药物专业。文章编号:02532995020050420248205微波加热法合成O22218F氟乙基2L2酪氨酸王明伟尹端郑明强夏姣云周伟汪勇先中国科学院上海应用物理研究所放射性药物研究中心上海201800摘要:O22218F氟乙基2L2酪氨酸O22218Ffluoroethyl2L2Tyrosine18F2FET是最近研究的氨基酸类脑肿瘤PET显像剂。为了缩短合成时间简化操作步骤减少工作人员的辐射剂量从反应组分、加热方法和反应模式等3个方面改进并优化18F2FET的“两步法”放射化学合成路线。实验选择L2酪氨酸和氢氧化钠溶液与DMSO作为反应组分加热方式更换为微波法采用简化的“一锅式”反应方式总合成时间缩短至20min标记率大于95。关键词:18F氟乙基L2酪氨酸微波加热中图分类号:O621.3文献标识码:A随着肿瘤代谢显像在临床中应用的不断增加放射性核素标记的氨基酸已成为目前的研究热点。其中正电子核素11C标记物的正电子发射断层PositronEmissionTomographyPET显像研究最为深入。虽然11C取代碳原子不会改变分子的化学性质但是11C的物理半衰期较短2015min与之相比半衰期较长的18FT1/2109.7min更适合于其标记物的合成和PET显像研究。其中研究最多的是酪氨酸衍生物:L22218F氟酪氨酸L218F2FT12L23218F氟2α2甲基酪氨酸18F2FMT34和O22218F氟乙基2L2酪氨酸18F2FET56。在18F标记的酪氨酸衍生物中只有18F2FET是由亲核取代反应合成的放化产率远高于其它的衍生物18F2FET为40L218F2FT为1718F2FMT为15并且初步的动物实验78和临床PET显像910均显示出令人满意的结果。Wester6等最先应用两步法合成了18F2FET采用油浴加热、“两锅式”反应和HPLC分离合成时间为50min放化产率达40。后来Tang11等采用相同的过程改用Sep2pak柱分离合成时间为90min放化产率为20～30。最近文献12报道了18F2FET的“一步法”合成路线合成时间为80min放化产率达到60。为了缩短合成时间简化操作过程减少对工作人员的辐射剂量本文企图从反应组分、加热方法与反应模式等3个方面进行改进和优化以建立18F2FET的“两步法”放射化学合成路线。1实验部分111试剂和仪器K2.2.2Kryptofix222二甲亚砜DMSO和无水乙腈均购自比利时Acros公司酪氨酸二钠盐乙二醇二对甲基苯磺酸酯购自日本Tokyo化学工业有限公司L2酪氨酸L2Tyr购自吉尔生化上海有限公司氢氧化钠碳酸钾三氯甲烷和乙腈等均为国产分析纯或光谱纯试剂上海化学试剂公司产品。所有化学药品未经进一步纯化。Sep2Paksilicapluscartridge柱美国Wa2ters公司产品反应瓶Mini2Vials5mL美国Alltech公司生产GF254薄层层析硅胶板215cm×10.0cm玻璃基片烟台汇友硅胶开发有限公司生产。DionexP680summmitHPLC系统美国Di2onex公司生产配有放射性计数探测器为美国Bioscan公司产品AR22000型放射性薄层色谱扫描仪美国Bioscan公司生产旋风30型回旋?1994-2006ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net加速器比利时IBA公司生产FJ2391A2型微机放射性活度计北京核仪器厂生产MR28207型微波炉日本日立公司生产。112实验方法1121118F-的生产根据18Opn18F反应采用小体积115mL高丰度18O水95靶在回旋加速器上用1615MeV、25μA的质子束流连续轰击60min得到含18F-离子的18O水溶液。1121218F-的活化将100μL约1185GBq的18F-的18O水溶液加入到含有10mgK2.2.2和1mg碳酸钾的5mL锥形反应瓶内90℃油浴中加热连续通入氮气吹干水分。再加入500μL乙腈通气吹干。该过程重复3次保证反应体系彻底无水。1121318FFET的制备按照参考文献613确定合成路线如下:1取含8～10mg乙二醇二对甲基苯磺酸酯的无水乙腈500μL溶液加入到上述反应瓶内密闭在90℃