临床表现药物性肝损伤的发病(fābìng)机制药物性肝损伤的发病(fābìng)机制药物性肝损伤的发病(fābìng)机制药物性肝病的诊断(zhěnduàn)药物性肝病的诊断(zhěnduàn)药物性肝损伤诊断(zhěnduàn)标准药物性肝损伤的临床(línchuánꞬ)监测药物性肝损伤(sǔnshāng)治疗治疗(zhìliáo)方法保肝治疗(zhìliáo)肾上腺皮质激素的应用(yìngyòng)药物性肝损伤(sǔnshāng)预防抗肿瘤药物肝损害(sǔnhài)的诊断抗肿瘤药物(yàowù)的剂量调整抗代谢类药物该类药物主要在肝脏代谢，所致肝损害的表现复杂多样，肝功能出现异常时通常须减量。阿糖胞苷：大部分经肝脏代谢，严重肝功能不全时须减量，以避免治疗相关中枢神经系统毒性。37%~85%的白血病患者使用该药时出现肝功能损害，但往往由多因素混杂（如同时存在溶血、脓肿等）引起。该药较少引起胆汁淤滞。氟尿嘧啶和卡培他滨：氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢，因此在肝功能衰竭时[血清胆红素（BIL）>5mg/dl]应避免静脉用药。其导致的肝损害罕有报道，肝功能异常多出现在与其他药物（如奥沙利铂等）合用时。卡培他滨主要经小肠吸收，在肿瘤组织内转化为氟尿嘧啶，因此肝功能不良并未影响其代谢，应用(yìngyòng)中无须减量，亦不引起肝损害。脱氧氟尿苷：多用于肝动脉灌注化疗，其肝毒性较静脉氟尿嘧啶有所增加，可引起肝细胞损伤和胆系狭窄。所致肝毒性呈时间和剂量依赖性，大多可于停药后减轻，若出现继发性硬化性胆管炎，则病情不可逆转。吉西他滨：通常引起一过性转氨酶升高，一般无须减量。BIL升高时肝毒性风险增加，建议减量。甲氨蝶呤：应用(yìngyòng)标准剂量时，大多以原形从尿中排泄；大剂量应用(yìngyòng)时部分经肝脏代谢。该药通常引起转氨酶和（或）乳酸脱氢酶（LDH）一过性升高，每日连续给药所致的肝损害比间隔给药重，但停药一个月内均可恢复。大剂量应用(yìngyòng)可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高[为正常上限（ULN）的2~10倍]，但通常于1~2周内自行恢复。长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化，偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。肝功能不良时不一定减量，出现大量胸腹水时应先行引流，否则须减量。作用于微管的抗肿瘤药在肝功能异常时，该类药物须减量。长春碱类及依托泊甙：主要在肝脏代谢，通过胆汁排泄。肝功能不全时须按下述标准调整剂量：BIL1.2~3mg/dl或天冬氨酸氨基转移酶（AST）60~180IU/L，减量50%；BIL3~5mg/dl，减量75%；BIL>5mg/dl或AST>180IU/L，停药。长春碱类可引起(yǐnqǐ)一过性转氨酶升高。依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性；大剂量时可引起(yǐnqǐ)BIL、转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）升高，约在用药3周后出现，一般于12周后缓解，无永久损害。紫杉类：通过肝细胞色素P450代谢，胆汁排泄。转氨酶、ALP轻度升高可降低紫杉醇清除，增加药物毒性。减量原则：BIL≤1.5mg/dl、AST>2倍ULN，总剂量<135mg/m2；BIL1.6~3.0mg/dl，总剂量≤75mg/m2；BIL≥3.1mg/dl，总剂量≤50mg/m2。胆红素和（或）转氨酶的升高可减少多西他赛的清除，有时胆红素的轻中度升高甚至导致致死性毒性。BIL高于1倍ULN或AST/丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5倍ULN，同时ALP>2.5倍ULN时，禁用多西他赛。该类药物的肝毒性非剂量相关，且无蓄积。铂剂铂剂主要经肾脏排泄。严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。标准剂量顺铂可引起(yǐnqǐ)转氨酶轻度升高，偶引起(yǐnqǐ)脂肪变性和胆汁淤积。伊立替康该药在肝脏代谢，主要以原型从肝脏清除。BIL异常时须调整剂量：BIL1.0~1.5mg/dl，须减量；BIL1.5~3.0ULN，剂量应减至200mg/m2，以减轻不良反应（腹泻、中性粒细胞减少）。转氨酶升高不增加该药肝毒性。门冬酰胺酶该药的清除不依赖于肝肾功能，因此肝功能异常时一般不须调整剂量。42%~87%的患者出现肝脂肪变性，该药还可引起(yǐnqǐ)转氨酶、BIL、ALP中度可逆性升高。感谢您的观看(guānkàn)！内容(nèiróng)总结