药物性肝损伤最全药物性肝损伤就是指由药物本身及/或其代谢产物引起得肝脏损害。ALT或DBIL升高至正常值上限2倍以上;AST、ALP与TBIL同时升高且其中至少有一项升高至正常值上限2倍以上。流行病学病因发病机制蛋白质组学在肝损伤机制研究中得应用概述蛋白质组学在药源性肝损伤研究中得应用实例:VanSwelm等将对乙酰氨基酚(PAPA)以0～350mg/kgip小鼠,收集给药24h内尿液,采集24h时血样、PAPA剂量达到275mg/kg及其以上时,血浆丙氨酸转氨酶(ALT)显著升高(P＜0、0001),肝小叶中心坏死;10进一步基于蛋白质组学技术对采集得尿液进行分析后发现,PAPA引起了超氧化物歧化酶(SOD1)、碳酸酐酶(CA3)与钙调蛋白(CaM)3种新型蛋白表达得显著升高,表明尿SOD1,CA3,CaM可作为PAPA致DILI得新型生物标志物。实例2差异表达蛋白,结果显示,isoline110mg/kg引起了小鼠血清ALT,天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高与肝组织病理性损伤,表明isoline引起了DILI;利用蛋白质组学技术对小鼠肝组织样品分析后发现并鉴定了13个差异表达蛋白点,并证实其中有9个蛋白参与了isoline致小鼠DILI得氧化应激性损伤过程或肝细胞内能量代谢过程。研究现状及策略2、加强蛋白质组学在药物保肝本质研究中得应用力度目前,蛋白质组学技术在药物保肝本质得研究中已有应用,如薯蓣皂苷对CCl4大鼠肝损伤保护机制;五味子乙素保肝本质探讨等。中毒性肝损伤免疫介导性肝损伤药物性肝损伤得机制DILI发生得一般机制三步损伤模型1、细胞毒性得初始机制包括:直接细胞应激,直接线粒体损伤与特异性免疫反应、(氧化应激,谷胱甘肽耗竭,介导特异性免疫反应,等等)不同得肝毒性通常与它们损伤得初始机制得具体模式相关。一个简单得药物可能有几个初始得损伤机制。2、直接线粒体抑制与死亡受体介导得途径影响MPT3、细胞凋亡与细胞坏死三步损伤模式得优点临床表现诊断我国诊断标准:1、肝脏损害大多出现在用药后1～4周内,少数药物潜伏期长。2、初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。3、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%。4、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床与病理征象。5、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞)移动抑制试验阳性。6、肝炎病毒标志如HBsAg、抗-HBc抗体、抗HAV(IgM型)抗体、抗HCV抗体、抗HEV抗体等阴性。7、偶然再次给药可诱发。凡具备上述(1),加上(2)～(7)项条件中任2项,可考虑诊断为药物性肝损伤。治疗预防监测急性药物性肝损伤全国多中心回顾性病例调查方法结果全国14家医院年度病例报告数及其年度分布急性药物性肝损伤得临床类型与年龄之间得关系急性药物性肝损伤病因分析得关联性评价