神经内分泌肿瘤研究进展神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤NEN可以是功能性或非功能性，其包括一组异质性的肿瘤1,2胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)2胰岛细胞瘤1嗜铬细胞瘤/副神经节瘤1,2分化差的/小细胞/非典型肺类癌1肺小细胞肺癌1,2Merkel细胞癌1,2*2000年美国人群每100,000人的年龄调整年发生率;来自SEER登记流行病学NRC=挪威肿瘤注册项目.SEER=美国“监督、流行病学和结局结果”组织此授权来自Hausoetal.11.HausoO,GustafssonBI,KiddM,etal.Cancer.2008;113(10):2655-2664.2.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26(18):3063-3072.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.NEN是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤过去30年间，NEN发病率增加了5倍消化道是NEN最常见的原发部位命名和分类11不同部位NENNEN命名病理学特征重要:所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的NEN要根据肿瘤部位、分化和进展程度来定义根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤目前推荐以原发肿瘤部位来进行NEN的分类根据WHO2010分类，胃肠胰神经内分泌肿瘤分为神经内分泌瘤（1级、2级）和神经内分泌癌（3级）所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的临床表现NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类NEN的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的NEN能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的GEP-NEN的症状主要包括以下三类与激素相关的特异性症状（激素特异综合征）：胰腺NEN的患者会表现出该症状表现为低血糖（胰岛素瘤）、消化性溃疡症状（胃泌素瘤）、霍乱样症状（VIPoma）等症状出现多在疾病早期症状特异性强，容易引起临床重视，诊断多不困难与激素释放相关的非特异性症状（类癌综合征）：多出现在中肠NEN（阑尾、空回肠、盲肠、升结肠）与血液中的5-羟色胺升高有关由于5-羟色胺可经肝脏灭活，因此典型症状出现时，往往都已经发生了肝脏转移表现为潮红、腹泻等症状不典型，不容易引起临床重视肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征）出现在疾病晚期表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等症状尽管不典型，但是能够引起临床重视诊断病史和体格检查特征性症状(干燥性潮红、绞痛和夜间腹泻)发生于8%-35%转移性NEN患者1,2肿瘤标记物3嗜铬蛋白A(CgA)尿5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)其它生物标记物,包括胰高血糖素、胃泌素等影像学检查4生长抑素受体显像（Octreoscan™)CT超声内镜(仅对于胰腺NEN)正电子发射断层扫描(PET)病理诊断治疗对于局限性肿瘤，手术切除原发灶并对区域淋巴结进行清扫是首选的根治性治疗方法对于进展期肿瘤，姑息性减瘤手术也可以达到降低瘤负荷，减轻与激素分泌相关的临床症状或解除梗阻等并发症的目的sst2胃肠神经内分泌肿瘤（GINEN）治疗以往的证据表明生长抑素类似物可能有抗肿瘤效应1-5但这些研究都是小型、单中心研究研究没有使用安慰剂对照研究纳入具有异质性的肿瘤人群大多数研究不包括初治的患者PROMID研究标志着随机、安慰剂对照、III期临床试验时代的开始PROMID是一项随机、安慰剂对照、前瞻性研究，表明长效奥曲肽30mg对高分化中肠NEN有着抗肿瘤效应6患者：高分化转移性中肠NEN患者未接受过治疗；进展情况未知N=85主要疗效终点：至肿瘤进展时间次要终点：肿瘤应答症状控制生存时间PROMID无论肝肿瘤负荷如何，长效奥曲肽30mg都能延长患者的TTP长效奥曲肽具有稳定的安全性PROMID研究的意义NCCN指南推荐奥曲肽用于晚期GI-NEN（有症状和无症状）的一线治疗NCCN推荐奥曲肽用于有症状p-NEN的一线治疗对于局限性肿瘤，手术切除原发灶并对区域淋巴结进行清扫是首选的根治性治疗方法。进展期肿瘤也可根据实际情况考虑姑息手术NCCN指南推荐奥曲肽用于晚期GI-NEN（有症状和无症状）和有症状p-NEN的一线治疗飞尼妥（依维莫司）