第六章微生物与人体的相互作用一、人体正常菌群与条件致病菌条件致病菌：正常菌群与人体的平衡关系被打破或因条件改变而引起疾病的微生物。微生物的致病性细菌的致病性⑴内毒素：为革兰氏阴性细菌细胞壁的脂多糖成分，只有当菌体自溶或人工裂解后才能释放出来。⑴细菌的毒力—细菌必须具有较强的毒力才能致病，这是建立感染的基础。如结核杆菌具有极强的毒力，属典型的致病菌，但当减毒成为卡介苗后，由于丧失其毒力，成为非致病菌。⑵细菌侵入的数量—感染的发生，除细菌的毒力外，还需要有足够的数量。数量的多少，与细菌毒力强弱有关，还取决于机体的免疫力。如毒力强的鼠疫杆菌，数个细菌就可发生感染，而毒力弱的沙门氏菌，摄入数亿细菌才导致急性肠炎。⑶细菌侵入的门户—致病菌的侵入门户也制约其感染，如破伤风杆菌侵入消化道不会致病，而伤寒杆菌必须经口进入体内才会建立感染，鼠疫菌经虫媒介叮咬进入机体致病等。⑷机体的免疫力—同样面对鼠疫流行、流感流行、霍乱流行，有的人被感染患病，有的人则安然无恙，这就是机体免疫力的差异。⑸组织亲和力—组织亲和力决定细菌感染的进程。致病菌或毒素进入机体内，如不能与相关组织亲和（粘附、结合受体），就无法建立感染。二、抗菌药物的作用机制及细菌耐药性(1)抗菌药物干扰细菌细胞壁的合成；(2)抗菌药物损伤细菌细胞膜；(3)抗菌药物影响细菌蛋白质的合成；(4)抗菌药物抑制细菌核酸的合成；(5)抗菌药物抑制免疫系统的功能。1.天然突变产生的耐药性即染色体遗传基因介导的耐药性，发生的频率相对较低。诱发因素：物理因素(X射线、紫外线)、化学因素(氮芥、环氧类化合物)突变细菌：革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶、肺炎杆菌产生的青霉素酶2.获得耐药性或质粒介导的耐药性。耐药性质粒广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌中，几乎所有的致病菌均可具有耐药质粒。钝化酶或灭活酶的产生：细菌通过耐药因子可产生破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效2.抗生素的渗透障碍：由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能。由质粒控制的细菌细胞通透性改变使很多抗生素如四环素类、氯霉素、磺胺药某些氨基糖苷类抗生素难以进入细胞内。3.靶位的改变：有的细菌可改变靶位酶，使其不易为抗生素所作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸合成酶，使该酶与磺胺药的亲和力大为降低而引起对磺胺药耐药。细菌还可复制靶位而获得对某些抗生素的耐药性，如某些肺炎链球菌、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌和金黄色葡萄球菌能改变其b-内酰胺类抗生素靶位的结构或产生一种新的b-内酰胺抗生素靶位，后者使抗生素的亲和力减低因而导致耐药性。1.合理使用抗菌药物：一种抗菌药可以控制的感染则不任意采用多种药物联合，可用窄谱抗菌药则不用广谱抗菌药。2.医院中严格执行消毒隔离制度，防治耐药菌的交叉感染，对耐药菌感染的患者应予隔离。医院中医务人员、尤其与病人接触较多的医生、护士、和护工等，应定期检查带菌情况。3.新药物的寻找和研制：根据细菌耐药性的发生机制及其与抗菌药物结构的关系，寻找和研制具有抗菌活性，尤其对耐药菌有活性的新抗菌药。三、人体呼吸系统的微生物感染性疾病2.呼吸道感染相关的重要病原体化脓性炎症：人体呼吸道的化脓性炎症疾病是一种多发病、常见病，尤其是婴儿、老年人和体质差的成年人经常患病。多种细菌感染引起呼吸道化脓性炎症,其中以乙型链球菌,葡萄球菌,绿脓杆菌最为普遍。四、人体消化系统的微生物感染疾病3.真菌类①真菌胃肠道感染：尚未发现胃肠道感染真菌②真菌毒素中毒：黄曲霉毒素、麦角毒素等4.原生动物类①原生动物：肠贾第虫、阿米巴变形虫、痢疾内变形虫、结肠肠袋虫、微小隐孢子虫②多细胞寄生虫：牛绦虫、猪绦虫、狗绦虫、线虫、蛲虫、丝虫等1.疾病种类消化道微生物疾病种类①食物中毒性疾病：细菌毒素中毒、真菌毒素中毒②细菌感染性疾病：沙门氏菌病（细菌食物中毒）；伤寒、细菌性痢疾、霍乱、大肠杆菌肠炎、细菌性胃肠炎等③抗生素相关性肠炎：抗生素相关性腹泻、伪膜性肠炎、抗生素相关性肠炎④病毒性疾病：病毒性胃肠炎、病毒性腹泻⑤真菌毒素中毒：毒素中毒症⑥原生动物与寄生虫病2.疾病特征①毒素食物中毒：腰痛、恶心、呕吐、腹泻（但不发烧），有的毒素食物中毒并发其他疾病特征。②细菌性食物中毒：沙门氏菌性食物中毒特征为：腹痛、发烧、腹泻、腹泻物带血和粘液③细菌性感染：伤寒感染初期发热、不适、全身痛；感染后期持续高热、肝脾肿大、全身中毒症、玫瑰疹、白细胞减少、肠溃疡、肠出血或穿孔等；其他细菌性疾病腹痛、腹泻、脱水、电解质流失、休克、发烧等④抗