会计学抗菌谱（antibacterialspectrum）抗微生物药物(yàowù)抑制或杀灭病原菌的范围广谱抗菌药对多种病原微生物有效的抗菌药窄谱抗菌药仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药化疗指数（chemotherapeuticindexCI）评价化学治疗药物有效性与安全性的指标(zhǐbiāo)化疗指数:LD50/ED50化疗指数越大，表明该药物的疗效越好、毒性越小抑菌药（bacteriostaticdrugs）抑制细菌生长(shēngzhǎng)繁殖而无杀灭细菌的作用杀菌药（bactericidaldrugs）不但具有抑制细菌生长(shēngzhǎng)、繁殖的作用而且具有杀灭细菌的作用最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌(shājūn)浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌(shājūn)浓度抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失(xiāoshī)后，细菌生长仍受到持续抑制的效应抗微生物药物(yàowù)的作用机制（二）耐药性的种类(zhǒnglèi)：（三）耐药的机制(jīzhì)β-内酰胺类抗生素典型(diǎnxíng)的β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素抗菌作用(zuòyòng)机制β-内酰胺类抗生素抗菌作用(zuòyòng)机制β-内酰胺类抗生素耐药机制(jīzhì)PenicillinG不良反应喹诺酮类药物概述(Ɡàishù)【抗菌作用(zuòyòng)机制】近年发现，quinolones药物(yàowù)的作用靶位除细菌DNA回旋酶外，也包括DNA拓扑异构酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）。拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。其中C亚基负责DNA断裂和重接；E亚基催化ATP水解和DNA前链的后移。在革兰阳性菌中主要为拓扑异构酶Ⅳ，在革兰阴性菌中主要为DNA回旋酶。真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，quinolones在高浓度时对其有抑制作用。【耐药性】【代表药物(yàowù)及其应用】环丙沙星（Ciprofloxacin，环丙氟哌酸），磺胺类(sulfonamides)药物为广谱(ɡuǎnɡpǔ)抑菌剂。对革兰阳性和革兰阴性菌均有良好抗菌活性，较敏感的菌株有化脓性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、嗜血流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、奴卡菌属、沙眼衣原体、性病性淋巴肉芽肿衣原体、放线菌、肺囊虫、疟原虫等。由于(yóuyú)叶酸不能透过细菌细胞膜，许多细菌不能利用现成的叶酸，必须依赖自身二氢蝶酸合成酶（dihydropteroatesynthase）催化蝶啶（pteridine）和对氨基苯甲酸（para-aminobenzoicacid,PABA）合成二氢蝶啶（dihydropteroicacid），再与谷氨酸盐（glutamate）生成二氢叶酸（dihydrofolicacid），并在二氢叶酸还原酶作用下转变成四氢叶酸（tetrahydrofolicacid）。sulfonamides药物与PABA的结构相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，因而阻止了细菌二氢叶酸的合成，继之四氢叶酸合成减少，从而抑制细菌的生长繁殖。宿主细胞利用从食物中得到的叶酸还原为四氢叶酸，不需要二氢叶酸合成酶，因此sulfonamides药物不影响人体细胞的叶酸代谢。细菌对sulfonamides的耐药性可通过质粒转移或随机突变产生。耐药性通常是不可逆的，其原因可能在于(zàiyú)：①细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致对sulfonamides亲和力降低，使之不能有效地与PABA竞争。②某些耐药菌株降低对sulfonamides的通透性。③细菌通过选择或突变而产生更多的PABA，削弱sulfonamides对二氢叶酸合成酶的抑制作用。甲氧苄啶TrimethoprimTrimethoprim（TMP），是一个强大的细菌(xìjūn)二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与sulfonamides相似，通常与sulfamethoxazole（SMZ）合用。【抗菌作用与机制】大多数革兰阳性和革兰阴性菌对其敏感，但单用易产生耐药性。二氢叶酸还原酶可催化二氢叶酸还原成四氢叶酸，trimethoprim抑制二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌(xìjūn)核酸合成。与哺乳动