胸腺五肽专题知识讲座【概述】胸腺五肽（TP5）是人工合成的五肽，由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。其氨基酸顺序和结构与胸腺生成素（TP）的32-36位氨基酸组成相同。【概述】胸腺生成素（Thymopoietin，TP）是从人胸腺组织中分离出的一种49个氨基酸的多肽，具有促进胸腺细胞和外周T细胞及B细胞分化发育，调节机体免疫功能等生物活性。TP的32-36位氨基酸是TP重要的功能活性部分。【概述】人工合成的胸腺五肽（Thymopertin，TP5）、胸腺四肽（TP4）和胸腺三肽（TP3），分别与TP的32-36、32-35和32-34位氨基酸残基顺序相同，即Arg-Lys-Asp-Val-Tyr、Arg-Lys-Asp-Val、Arg-Lys-Asp。这三种寡肽与TP具有相似的生物学活性，特别是胸腺五肽能双向调节机体失衡的免疫功能，具有独特的生物学作用，是一种重要的免疫调节剂。【概述】TP5能促进胸腺和外周T细胞的分化和发育，对机体的免疫功能具有双向调节作用，能使过高或过低的免疫反应趋向正常。动物实验和临床研究证明TP5对免疫功能低下和自身免疫病患者的免疫功能具有重要的调节作用。【生物学作用】胸腺五肽是一种免疫调节剂，对机体免疫功能具有双向调节作用，能使过程或受到抑制的免疫反应趋向正常。胸腺五肽的另一个显著特点是其半衰期很短，在体内只有1分钟左右，却能引起较长时间的免疫调节效果，停药后数月还能阻止疱疹复发。这种特点可能是由于胸腺五肽作用于体内，产生了一种特殊的生物效应，使机体不需要保持高的胸腺五肽血浆浓度就能起作用。但胸腺五肽这种特殊免疫调节作用的确切机理尚不清楚，有可能与胸腺五肽对未成熟的淋巴细胞作用有关。【对胸腺的调节作用】年龄和各种应激损伤能引起胸腺萎缩，胸腺产生的胸腺激素（胸腺素、TP等）和细胞因子减少。而T细胞在胸腺中的分化和发育需要TP等胸腺激素参与，因此胸腺激素的减少使胸腺萎缩进一步加重，功能更加低下。胸腺五肽是TP的功能活性部分，能使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化，因此，可应用胸腺五肽调节减退的胸腺功能。【对胸腺的调节作用】有人证实，化学致癌剂DMBA造成的胸腺损伤与因年龄关系形成的胸腺变化十分相似，表现为T细胞白细胞介素2（IL-2）受体表达下降，胸腺细胞和脾细胞对T-依赖性丝裂原反应减弱；细胞免疫和体液免疫受到抑制；胸腺CD4+CD8+、CD4+CD8—淋巴细胞亚群数量下降，胸腺体积缩小，尤以胸腺皮质萎缩最明显，胸腺微环境遭到破坏。由于胸腺功能低下，免疫监视功能削弱，DMBA能诱导60%~70%的大鼠形成乳腺癌。【对胸腺的调节作用】但如在DMBA灌胃前1周开始皮下注射胸腺五肽，则能明显改善DMBA造成的免疫功能低下，使胸腺细胞和脾细胞对伴刀豆球蛋白A（ConA）和植物血凝素（PHA）刺激的增殖反应加强，胸腺CD4+CD8+和CD4+CD8—细胞亚群数量及脾细胞IL-2受体表达量增加。胸腺五肽可阻止DMBA引起的胸腺萎缩，并能明显抑制肿瘤生长。【对胸腺的调节作用】可见胸腺五肽对因年龄和其他因素造成的胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。【对机体免疫功能低下的调节】体外实验证实，尽管胸腺五肽对正常幼年及成年鼠的Th1、Th2细胞产生细胞因子无影响，但却能明显促进老年鼠脾细胞产生IL-2、γ干扰素（IFN-γ）和α肿瘤坏死因子（TNF-α）。【对机体免疫功能低下的调节】体内实验也证实，皮下注射胸腺五肽能明显促进老年鼠产生IL-2、IFN-γ和TNF-α，同时降低老年鼠的IL-4水平。已经证实，IFN-γ能抑制Th2细胞生长，但对Th1细胞的生长无抑制作用，因而胸腺五肽促进老年鼠Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，可间接调节Th2细胞生物学活性，IL-4的免疫调节作用。【对机体免疫功能低下的调节】老年鼠注射胸腺五肽，由于Th1细胞功能的提高，Th2细胞功能的抑制，提高了机体的细胞免疫功能，从而增强了老年鼠对利什曼原虫感染的抵抗力。【对机体免疫功能低下的调节】此外发现，实验性损伤鼠应用胸腺五肽后，也由于提高IL-2水平和降低IL-4水平，增强了对细菌的抵抗力，从而使死亡率下降，而急性应激时，应用胸腺五肽则通过提高血中超氧化物歧化酶（SOD）的水平和增强多形核白细胞的作用使机体适应应激变化。【对机体免疫功能低下的调节】在临床上，用逆转录酶（RT）抑制剂叠氮胸苷（ZDV）治疗无症状HIV感染者时，随着治疗时间的延长，RT基因可出现变异，使HIV对ZDV具有抗药性。如果同时加用胸腺五肽则能显著延缓HIV对ZDV的抗药性产生，同时能提高循环血中CD4+T细胞数和降低HIVRNA拷贝数，从而延缓或阻止无症状HIV携带者发展为艾