文摘超链农化新世纪嘧菌酯的合成董捷１前言嘧菌酯是捷利康公司发现并第一个商品化的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。它的作用机制是通过阻碍细胞色素之间的电子传递来抑制线粒体呼吸。因其具有高效、广谱的特性，几乎可以防治所有真菌（卵菌纲、藻菌纲、子囊菌纲和半知菌纲）病害，有保护、铲除、渗透和内吸作用，能抑制孢子的萌发和菌丝的生长。可用于茎叶处理、种子处理，也可以进行土壤处理。适宜的作物为谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树、豆类等作物。是农药界继三唑类杀菌剂之后的又一类极具发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂。合成嘧菌酯的路线主要分成两种。第一种是先合成中间体（）甲氧基－２－（羟基苯基）丙烯酸Ｅ－３－２－－甲酯（５）后分别与４，６－二氯嘧啶、杨腈反应水，然生成最终产物。另一种方法是４，６－二氯嘧啶先与水杨腈反应后再与化合物５反应得到嘧菌酯。两种方法中中间体５的合成是合成嘧菌酯的关键。文献报道合成化合物５有两种路线。路线一：本路线多达５步，其中从２－苄氧基苯乙酸甲酯反应得到（）Ｅ－３－甲氧基－２－［２－苄氧基）苯基］丙烯酸（甲酯的报道收率只有１７％。由于反应中使用氢化钠和硫酸二甲酯，使得该方法没有任何实用价值。路线二：路线二以邻羟基苯乙酸（２）为起始原料。２酯化成环得到化合物３，化合物３和原甲酸三甲酯、乙酸酐反应得到化合物４，化合物４直接开环就可得到中间体化合物５。此路线的合成步骤仅有３步，且文献报道的各步收率较高，各种反应试剂易得，宜于工业化生产。为此，笔者选择路线二的方法制备化合物５。由于２在乙酸酐的作用下也可得到化合物３，笔者以乙酸酐为溶剂，加入２和原甲酸三甲酯一锅法直接制得化合物４，既能减少操作步骤，也能提高收率。由于化合物５的稳定性较差，在分离提纯的过程中常常会转化成其它物质，这不仅降低了反应收率，而且引入了杂质。为解决上述问题笔者在化合物４开环生成化合物５后不经提纯直接加入４，６－二氯嘧啶进行反应制备化合物６。综上所述，笔者所选用的合成路线为："!农化新世纪文摘超链合物在２０￣２５℃反应７２ｈ。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，得到红色的油状物。将此油状物溶于甲苯（１００ｍＬ）中加热回流，加入少量活性炭搅拌３０ｍｉ，过滤，滤饼用甲苯洗涤ｎ（Ｌ），减压除去甲苯，得到不透明红色油状物。向２５ｍ油状物加入０．２０ｇ硫酸氢钾，减压蒸馏１ｈ（１２０℃／将反应物降温至８０℃，加入８０ｍＬ甲苯使其１．６ｋＰａ）。溶解，用水洗涤（５０ｍＬ），减压除去溶剂，得到油状物。将此油状物减压蒸馏ｌｈ（２００℃／０．６７ｋＰａ）得到（）Ｅ－２－２实验部分２．仪器与试剂１仪器：ＡＤＶＡＮＣＥ５００Ｈｚ核磁共振仪（以ＴＭＳ为内标）ＨＰ５９８９Ａ质谱仪Ｅ１５０－４００、ＷＸ－４显微、ＳＧ熔点仪、ｇｉｅｎｔ１１００色谱仪、ＡｌＺＦ－１三用紫外分光仪上（温度计未经校正）。试剂：邻羟基苯乙酸、原甲酸三甲酯、水杨腈、，４［６－氯嘧啶－４－基氧基）苯基］甲氧基丙烯酸甲２－（－３－酯（红黑色油状物，１１ｇ，ＨＰＬＣ含量９０％，收率６０％）。油状物不需要进一步处理，直接用于下一步反应。１：６１３ＨＨＮＭＲ（ＤＣｌ），δ３．（，ｓ，ＣＨ３），３．（，ｓ，ＣＨ３），Ｃ７４３Ｈ３６．１Ｈ，ｓ，Ｐｙ－Ｈ），７．７．４Ｈ，ｍ，Ａｒ－Ｈ），７．１Ｈ，７９（１７～４５（４５（ｓ，ＣＨ），８．１Ｈ，ｓ，Ｐｙ－Ｈ）。５１（２．３嘧菌酯（１）的合成２．将化合物５１１ｇ（３０ｍｍｏｌ、羟基苯甲腈４．）邻１５ｇ６－二氯嘧啶（均为ＣＰ）；四氢呋喃（需预先干燥处理）、乙酸酐、甲醇钠、无水甲醇、二氯甲烷、盐酸、，Ｎ－二Ｎ均为ＡＲ）甲基甲酰胺（。９ｇ５０ｍ）１１ｇ（ｍｏｌ、碳酸钾６．（ｍｏｌ、氯化亚酮０．３５ｍ）（１ｍｍｏｌ和ＤＭＦ（Ｌ）混合加热到１２０℃保温１．）８０ｍ合９０ｍｉ。ｎ过滤反应混合物，滤饼用２０ｍＬＤＭＦ洗涤。并滤液和洗液在７０℃下减压蒸馏得到粗产品１５ｇ左右。将粗产物溶解于１６ｍＬ热甲醇中，然后冷却到２．实验方法２２．１３－（α甲氧基）－亚甲基苯并呋喃－２（２．－３氢）酮（３）的合成－将邻羟基苯乙酸７．５０ｍｍｏｌ、６ｇ（）乙酸酐３０ｍＬ加入到２５０ｍＬ烧瓶中，在氮气保护下加热到１００℃反应２ｈ，然后加入原甲酸三甲酯１０．（６ｇ１００ｍｍｏｌ，在）０～，析出晶体，过滤，用石油醚（Ｌ×洗涤，在５℃１０ｍ２）５０℃真空干燥箱中干燥得到目标产物９．（暗褐色８ｇ固体）收率８１％。ｍ．：１１５￣１１６℃（文献值：１１７～，ｐ．：６５（１１８℃）。１ＨＮＭＲ（ＤＣｌ），δ３．３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．３Ｈ，Ｃ７６（３１００℃反应１９ｈ。在这个过程中低沸点物质通过油水分离器分出。反应结束后，将混合物在８５℃下减压