第十一讲免疫耐受与免疫调节第一部分免疫耐受第二部分免疫调节（自学）第一部分免疫耐受(immunetolerance)第一节免疫耐受概述一、免疫耐受的研究简史胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象(1945年，Owen)二、免疫耐受的类型第二节免疫耐受的人工实验诱导一、抗原方面T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月~数年）3.抗原免疫途径静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素用佐剂：刺激辅助性T细胞，促进引起免疫应答无佐剂：无免疫原性或耐受原性，促进引起免疫耐受二、机体方面第三节免疫耐受的机制（自身耐受的机制）一、T细胞自身耐受机制（一）T细胞中枢耐受T细胞在胸腺内的阴性选择自身反应性T细胞逃避中枢耐受的原因（二）T细胞外周免疫耐受机制1、克隆清除Clonaldeletion:Activation-inducedcelldeath(AICD)2、克隆无能Tcellanergy3、免疫忽视(Immunologicalignorance)4、调节性T细胞（CD4+CD25+Treg）的抑制作用二、B细胞自身耐受机制（一）中枢免疫耐受2、B细胞克隆无能（ClonalanergyinBcell）（二）外周免疫耐受1、未进入淋巴滤泡而凋亡2、缺少刺激信号而调亡3、AICD致B细胞凋亡4、成熟B细胞处于无能状态第二部分免疫调节（immuneregulation）（自学）第一节分子水平的免疫调节抗原的分解、中和及清除，引起抗原浓度的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度逐渐下降。抗原特性决定的免疫调节。抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。二、抗体的调节作用IgM促进免疫应答的机制抗体IgG依赖性B细胞抑制三、抗原抗体复合物的调节作用负调节作用四、补体的调节作用记忆性B细胞的维持五、免疫细胞表面调节性受体的作用第二节细胞水平的免疫调节1.正调节：抗原递呈：MHC提供共刺激分子分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化2.负调节：抑制性巨噬细胞释放抑制性细胞因子抑制免疫应答不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受T细胞可发挥正、负调节：特定T细胞亚群（如CD4+/CD8+细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。Th1/Th2细胞的免疫调节作用调节性T细胞的分类三、B细胞的免疫调节作用（1）正调节：抗原提呈分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育分泌抗体:促进调理（2）负调节：分泌IgG,形成IC:BCR与FcgRII交联四、NK细胞的调节作用（1）正调节：可释放细胞因子(IL-2、IFN-）而增强T细胞功能；（2）负调节：可显著抑制B细胞分化及产生抗体；某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。五、细胞凋亡的调节作用1.正向调节*靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞）利于APC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈2.负向调节*FasL/Fas途径介导AICD（activationinducedcelldeath）活化T克隆凋亡或杀伤B细胞淋巴细胞的凋亡第三节独特型和抗独特型网络调节独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotypeAb）。抗独特型抗体：机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype,AId)。独特型主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种：针对骨架区α型和针对CDR的β型。独特型和抗独特型抗体(抗体模型)抗原内影像(internalimage)独特型和抗独特型网络独特型与抗独特型的免疫调节第四节神经内分泌网络调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节：免疫细胞上有多种神经递质和激素分子的受体肾上腺皮质激素可抑制免疫应答生长激素、甲状腺素可增强免疫应答二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节：免疫细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细胞因子。免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽；淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。第五节群体水平对免疫应答的调节下一讲