免疫耐受与免疫调节免疫应答类型固有性免疫应答适应性免疫应答Burnet(1899～1985)Medawar(1915～1987)澳大利亚免疫学家英国生物化学家1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅达沃的实验所证实，他们于1960年获奖。标志着现代免疫学理论的诞生。免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较三、免疫耐受形成机制中枢耐受（不完全）外周耐受中枢耐受①克隆清除（clonedeletion）外周耐受①克隆无能（clonalanergy）②免疫忽视（immunologicalignorance）③免疫调节(抑制细胞)作用(Treg)④免疫豁免/隔离(脑、眼、、）⑤CK作用⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）自身反应性T细胞克隆清除（二）外周耐受免疫耐受机制中枢耐受（不完全）外周耐受中枢耐受克隆清除（clonedeletion）外周耐受1、克隆无能（clonalanergy）/不活化2、免疫忽视（immunologicalignorance）3、免疫调节(抑制细胞)作用(CD4+CD25+T)4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）5、CK作用6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）小结1、免疫耐受概念；2、T、B细胞耐受特点；3、诱导免疫耐受条件。免疫调节（Immunoregulation）免疫调节免疫应答——免疫调节概念免疫调节指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、过敏、持续感染及肿瘤等。免疫调节是免疫系统本身具有的能力多层次一、基因水平的免疫调节（二）Ab和Ag-Ab复合物的调节1.Ab的反馈调节2、Id-AId调节V区决定基（独特型）独特型网络独特型和抗独特型网络抗独特型抗体和免疫干预1、用抗原内影像直接制备Ab1,2、诱导Ab2，发挥负向调节作用（三）补体免疫调节（五）膜分子免疫调节激活受体和抑制性受体Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化免疫偏离（immunedeviation）Th1或Th2细胞优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。Treg(调节性T细胞)*T细胞功能亚群调节网络（四）活化诱导的细胞凋亡（activation-inducedcelldeath，AICD）活化的T细胞、NK细胞表达的FasL，Fas-FasL诱导的自身、靶细胞凋亡+四、整体（二）神经系统-内分泌系统-免疫系统的调节1.神经-内分泌-免疫调节网络五、群体水平的调节群体水平扩大Ag递呈、应答范围*群体（种群）生存优势TCRgeneIggene（BCRAb）MHC多态性免疫调节是免疫系统本身具有的能力小结1、免疫调节、Id概念2、Th1与Th2相互调节作用