以CCR5为靶标的抗HIV药物设计与合成的综述报告CCR5是细胞表面的一种G蛋白偶联受体，也是HIV-1感染人体细胞的重要通路。CCR5膜受体位于宿主T细胞或单核细胞表面，是HIV-1病毒膜外囊膜蛋白（gp120）与宿主细胞结合的关键配体。因此，抑制CCR5与病毒膜外囊膜蛋白的结合，是一种阻止HIV繁殖的有效途径。近年来，CCR5的研究成为了抗HIV药物研究的重要方向之一，本文就以CCR5为靶标的抗HIV药物设计与合成进行系统综述。一、CCR5抑制剂的发展历程CCR5抑制剂的发展历程可以分为三个阶段：第一阶段：2007年，美国FDA批准使用首个CCR5抑制剂Maraviroc,以治疗HIV-1感染。Maraviroc是一种口服的CCR5抑制剂，只适用于CCR5阳性的HIV-1感染患者。第二阶段：2018年，美国FDA批准使用一种口服剂型的CCR5抑制剂Fostemsavir，针对那些多次抗逆转录病毒治疗（ART）失效的患者。第三阶段：近年来，CCR5抑制剂的研究正朝着更加精细的方向发展。例如，研究人员正在研究新型的CCR5抑制剂以提高药效和减少副作用。二、CCR5抑制剂的分类CCR5抑制剂可以被分为两类：天然产物和人工分子。天然产物：目前已知有很多天然产物具有CCR5抑制剂的特性，其中最知名的是香豆素衍生物。这类药物通常来源于植物或微生物，为代谢物或生物碱。人工分子：这类药物的研究起步较晚，但在最近几年已经取得了不少进展。CCX282和Maraviroc等选择性CCR5抑制剂就是人工分子类的代表。三、CCR5抑制剂的作用机制CCR5抑制剂通过抑制CCR5与HIV-1病毒感染细胞的结合来阻止HIV繁殖。CCR5-抗体结合模型表明，抑制剂与CCR5的结合位点重叠，因此CCR5抑制剂可以与宿主细胞表面的CCR5膜受体结合，从而阻止病毒进入细胞。四、CCR5抑制剂的设计原则CCR5抑制剂的设计原则是依据研究分子结构与CCR5宿主细胞膜的相互作用，采用计算机模拟和靶为导向的筛选等手段，研制出选择性较高的CCR5抑制剂。CCR5抑制剂的设计需要满足以下几个关键点：选择性、可逆性、药物代谢稳定性、可口服或可体外给药、低毒性和不良反应风险小。五、CCR5抑制剂的合成CCR5抑制剂的合成通常包括先合成小分子化合物，再进行母体结构修饰，进而获得结构更复杂的中等分子化合物和高分子化合物。CCR5抑制剂的合成路线纷繁，但合成中普遍存在以下问题：1.不易获得合适原料药2.合成路线复杂，合成成本较高3.合成后生成的中间体和副产物对环境造成危害其中，临床已应用的CCR5抑制剂Maraviroc主要通过两步反应合成。首先，利用苯胺替代反应合成1,3-二芳氨基-3-丙醇，然后分别将留羟基苯环和四氢咪唑基社环联结生成药物Maraviroc。综上所述，CCR5抑制剂作为HIV（艾滋病毒）治疗的新型药物，取得了不少疗效和临床应用上的进展。当前，CCR5抑制剂的研究已经成为抗HIV药物研究的重要方向之一，并且有望为HIV治疗提供更广阔的前景。