缓控释制剂的工艺和质量研究一、缓控释制剂的分类二、缓控释制剂的简介三、缓控释制剂工艺处方的设计要点四、缓控释胶囊的工艺和设备五、缓控释制剂的释放度测定六、对缓控释胶囊稳定性的影响因素缓控释制剂的分类（中国药典2005版相关指导原则）缓、控释制剂的简介(一)缓、控释制剂的简介(二)缓速释制剂血药浓度对比示意图2005版药典相关指导原则对取样时间点的要求关于缓释片：SustainedReleaseTablet。多数采用骨架片方式，包括不溶性骨架材料制成的骨架片，溶蚀性材料制成的骨架片和亲水性凝胶制成的骨架片。早在70年代初天津就生产了复方氨茶碱缓释片，采用双层片压片，一层为缓释颗粒，用溶蚀性骨架材料制成，另一层为速释层，即普通颗粒。从回制需要，速释层为白色，回制时经计算一并回制成缓释颗粒……。现在多数采用亲水性凝胶材料，但材料的选择需和药物性状及工艺等综合考虑。目前药典中已收载多种缓释片如氨茶碱缓释片，硫酸亚铁缓释片等……。关于缓、控释胶囊：SustainedReleaseCapsule。60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。首先投放市场的是ContacSpansule可以维持12小时有效。引进国内并第一个投入生产，收载入部颁标准的控释胶囊也是康泰克，从工艺设计和体内释药情况来评价，基本上接近恒速释放，鉴于当时对缓、控释制剂的理论定义还不够明确，译为缓释胶囊……（详见后面介绍）布洛芬缓释胶囊释放度标准硫酸亚铁缓释片释放度标准缓、控释制剂工艺处方的设计要求(一)重点介绍缓、控释胶囊缓、控释制剂工艺处方的设计要点(二)缓、控释制剂工艺处方的设计要点(三)缓、控释制剂工艺处方的设计要点(五)缓释小丸机理采用缓控释小丸组成缓控释胶囊的独特优点缓、控释胶囊的工艺和设备(一)包衣设备属于关键设备在放大生产过程，由于型号改变，工艺参数以至缓释材料的用量必须进行确认和验证……。供大生产用的MO，MD必须在工艺验证的基础上制订和批准。（解释）缓控释胶囊的工艺和设备(二)MG2FUTURA定量示意图缓、控释制剂的释放度测定(一)Relationshipbetweentheinvitrodissolutionandinvivobioavailability(AUC)IVIVC(fit)-forCPM缓、控释制剂的释放度测定(二)释放度%：指每片/粒在指定取样点取样后测出的释药量，其百分数是以标示量为基础求得。相对释放度%：指每片/粒/每剂量在指定取样点取样后测出的释药量和本品全释放量做比较求算的百分数。即以TotalRelease为标准。长效制剂的释放度测定：目前没有明确的规则，前面谈及的流室法可适用于药物稳定的长效制剂的测定，但如何控制流速以及确定取样点等要按品种考虑。中国新药杂志2000年刊登了合肥工业大学关于“等距浸出法”的报导，可作为当前“流室法”仪器缺乏的补充。长效制剂，如避孕药的植入，局部注射抗肿瘤药物……，难于完全用体外试验来证明，在体内试验确定有效的基础上，体外试验仍然只是一种控制产品质量，使产品质量保持一致性的手段。希望能够作为一个课题来探讨。释放度测定仪（二）对缓控释胶囊稳定性的影响因素(一)空心胶囊（一）粘度和冻力对胶囊的成型质量影响很大，国内生产的空心胶囊以骨胶为主。皮胶多属猪皮胶，以混合胶（骨胶：皮胶为３：１或４：１）较好。目前植物胶囊尚在研究和试验中。胶囊在贮存期间出现崩解度不合格或溶出度降低的原因之一，是空心胶囊的质量造成的。因此保证产品质量的措施包括：固定明胶胶源和生产厂家固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商）进行生产工艺验证和稳定性考查空胶囊冻力强度与粘度的比值R的规律对缓控释胶囊稳定性的影响因素(二)对缓控释胶囊稳定性的影响因素(三)对缓、控释胶囊稳定性的影响因素（四）