肺癌的免疫靶向治疗治疗策略探讨什么就是免疫靶向治疗？肿瘤免疫靶向治疗得靶点免疫细胞杀伤肿瘤细胞得机制抗CTLA-4单抗抗PD-1抗PD-L1PD-1单抗Nivolumab对比多西她赛在先前接受过治疗得晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中得III期临床研究(CheckMate017)研究设计大家学习辛苦了，还是要坚持主要终点ASCO2015、Abs、8009、缓解特征症状缓解治疗相关得选择性不良事件CheckMate017研究结论PD-1单抗Nivolumab对比多西她赛治疗晚期非鳞型NSCLC得Ⅲ期随机研究(CheckMate057)CheckMate057研究设计(NCT01673867)主要终点OSORRPFS安全性分析CheckMate057研究结论Checkmate012I期临床试验结果PD-L1单抗MPDL3280A对比多西她赛二/三线治疗NSCLC得疗效性安全性与预测性生物标志物结果得Ⅱ期临床研究(POPLAR)PD-L1抑制剂MPDL3280A药物POPLAR研究设计POPLAR:AllPatientEfficacy<br/>ITTinterimOS(N=287)POPLAR:PD-L1ExpressionSubgroups<br/>TC1/2/3orIC1/2/3interimOS(n=195)PD-L1单抗MEDI4736治疗晚期NSCLC得安全性与疗效性研究设计研究结果研究结果研究结论Pembrolizumab(AntiPD-1)联合lpilimumab(AntiCTLA-4)用于晚期NSCLC二线治疗得I期研究:KEYNOTE-021队列D研究背景KEYNOTE-021队列DPembrolizumab与lpilimumab得剂量剂量及DLT总结治疗暴露≥3例患者发生得治疗相关不良事件特别关注得不良事件(任何发生频率)ORR(RECISTv1、1,研究者评估)肿瘤变化治疗暴露与缓解时间研究结论PD-L1抗体MEDI4736联合CTLA-4抗体tremelimumab治疗晚期NSCLC得Ib期临床研究研究设计试验结果-人口统计学总体安全性数据T1组AE发生率最低,之后随剂量递增而增加(表3);102例受试者中,20例患者(20%)因治疗相关AE而中断治疗(表4)中断治疗得原因:结肠炎(7%),肺炎(5%),腹泻(3%),AST增加(2%),ALT增加(1%),关节痛(1%),胰腺炎(1%)与败血症(1%);2例患者发生治疗相关死亡:1例死于药物治疗相关重症肌无力得合并症(M10,q4W,T1),1例发生神经肌肉疾病(M20q4WT3);在M20/T1剂量组,1例患者因为败血症中断治疗,未出现治疗相关死亡治疗相关AE所有剂量组中最常见得治疗相关AE(任何级别):腹泻(27%),疲乏(23%),瘙痒(15%),淀粉酶升高(15%),皮疹(13%)与结肠炎(12%)(表5)≥2例受试者发生3/4度治疗相关AE:结肠炎(9%),腹泻(8%),脂肪酶升高(6%),AST升高(4%),肺炎(4%),ALT升高(3%),谷氨酰转移酶增加(3%),淀粉酶升高(2%),贫血(2%)。所有得T1组腹泻、结肠炎与AST/ALT增加得发生率最低,且T1联合组未发生肺炎。临床疗效所有得q4w剂量组(除了最低剂量组)均观察到持续性得临床疗效;PD-L1+与PD-L1-组均观察到疗效:所有剂量组:ORR27%(95%CI17%-40%);PD-L1+患者ORR33%(95%CI13%-59%)vsPD-L1-患者ORR27%(95%CI13%-46%)目前M20/T1剂量组缓解率最高;目前在T1以上得剂量组,观察不到tremelimumab剂量、给药频率等与药效得明确关系AntoniaSJ,et、al、2015ASCO,PosterDiscussionSession,3014