一、吩噻嗪类氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣(xìngqù)。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。氯丙嗪（chlorpromazine)[药理作用及机制]（一）对中枢神经系统的作用1、神经安定作用（neurolepticeffect,抗精神病作用）动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物(shìwù)不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。精神分裂症病因提出(tíchū)很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出(tíchū)的兴奋性氨基酸系统功能低下等。迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。脑内DA神经系统及其功能①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA↓——帕金森病（帕金森综合症）DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）②中脑(zhōngnǎo)边缘系统通路③中脑(zhōngnǎo)皮质通路④结节——漏斗通路与内分泌功能有关脑内DA受体及其亚型已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）——D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亚型主要存在D2样受体，值得注意的是D4亚型受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调(shànɡdiào)高达600%，表明D4亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2亚型。作用机制氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起(yǐnqǐ)锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。2、镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量(jìliàng)抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量(jìliàng)直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。3、对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。（二）对植物神经系统(xìtǒng)的作用无治疗意义，主要表现副反应。抗α受体——体位性低血压抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用（三）对内分泌系统(xìtǒng)的影响阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。[临床应用]1、精神分裂症氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即(lìjí)停药。2、止吐氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。3、低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。也可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧(quēyǎnɡ)、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。[不良反应及注意]氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反应较多。1、一般反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无