第十六章睡眠障碍的药物治疗第一节概述睡眠结构睡眠结构的重要性失眠失眠的特征失眠的发病率(%)非药物治疗的方法2）消除可能存在的基础原因疾病、疼痛、工作压力、生活冲突3）解决患者心理障碍现在认为在需要治疗的失眠患者中80%是有焦虑引起的失眠的药物治疗失眠的药物治疗第二节常用催眠药一、苯二氮卓类BDZ类药物的作用抑制中枢神经系统，对各级中枢神经系统的活动均有影响。但与巴比妥类药物和全麻药相比，BDZ类药物有很高的选择性，不易产生麻醉作用。BDZ类药物的作用机理中枢抑制性神经递质------γ-氨基丁酸（GABA）：与镇静、催眠、抗惊厥、情绪稳定有关。作用机理：GABA神经元释放GABA，激动其GABAa受体，使得BDZ类药物与GABAa受体结合而使氯通道开放的频率增加（并不直接使氯通道开放），Cl-顺浓度差跨细胞膜内流，使得突触后的神经元电位下降，细胞膜超极化，细胞膜兴奋性降低。地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam地西泮Diazepam苯二氮卓类的其他药品硝西泮NitrazepamNitrazepam又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用。艾司唑仑EstazolamEstazolam又称舒乐安定，为新型BZ类药物，是中效BZ类镇静催眠药，化学结构与阿普唑仑（alprazolam）相似。氟西泮FlurazepamFlurazepam又称氟安定，作用与diazepam相似。三唑仑TriazolamTriazolam是短效BDZ类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后1530min即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约1.3h，消除t1/2为1.55.5h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类二、巴比妥类三、其他催眠药水合氯醛水合氯醛三、其他催眠药三、其他催眠药唑吡坦三、其他催眠药佐匹克隆扎莱普隆（zaleplone）扎来普隆（Zaleplon，商品名sonata）是WyethAyerstLaboratoriesInc.研制生产的一类新药，申请号是020859.美国FDA于1999年8月13日批准该药上市，用于成年人失眠的短效治疗。本品的耐受性亦与唑吡坦相似，优于苯二氮卓类药物。与传统的镇静催眠药相比，临床应用具有以下特点：1、对BDZω1受体选择性强，因此较少引起不良反应；2、血浆半衰期短，本品的后遗作用（白天镇静作用、焦虑、瞌睡和损害识别记忆能力等）较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍；3、诱发增强慢波深度睡眠作用方面较苯二氮卓类起效作用更快，能明显的缩短慢波睡眠时间，而不影响快波睡眠时间，因此病人一般不会产生对药物的依赖性；4、较少引起骨骼肌松弛和大脑行为方面的改变；5、能明显缩短睡眠潜伏期，并提高睡眠效率。不良反应包括：①血液学：偶见一过性白细胞减少。②中枢神经系统：剂量低于30mg时，最常见的不良反应是眩晕、头痛和嗜睡。当剂量较高〔40~60mg〕时，入睡时间进一步缩短，但会损害运动机能。一项大规模试验发现，每日本品5~10mgi时时发生中枢神经系统不良反应的程度和频度，与每日服用0.25mg三唑仑时相当。③精神性运动损伤：仅在剂量超过15或20mg时出现。其严重性和作用时间与剂量成正比：剂量为20mg时精神性运动损伤通常在3~4小时后消失；剂量达到60mg时精神性运动损伤可持续25小时消失以上。④记忆损伤：Allen等，在20mg剂量时发现记忆损伤，而另一个研究在60mg剂量时未见对记忆有明显的影响。⑤肝功能：偶见一过性转氨酶（AST）升高。⑥眼：较高剂量（40~60mg）时曾发现视力模糊。注意事项：与其它中枢神经抑制剂（安定类药物，抗组胺药物，乙醇）合用，可导致相加抑制作用，应注意。虽然本品的致成瘾性尚不清楚，有药物滥用史的患者慎用。因为缺乏药物动力学资料，肝肾功能不全者慎用。为避免可能引起病情加剧，肺病患者慎用。孕妇慎用。失眠的特征失眠的发病率(%)非药物治疗的方法失眠的药物治疗BDZ类药物的作用抑制中枢神经系统，对各级中枢神经系统的活动均有影响。但与巴比妥类药物和全麻药相比，BDZ类药物有很高