第二十七章作用于血液及造血系统的药物一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。血小板释放化学介质内源性凝血系统血栓形成过程血栓的电镜照片血管壁损伤胶原暴露影响血栓形成药物的作用环节第一节、抗凝血药GlcNsulfate【体内过程】1、给药途径：静脉给药(胃肠道给药无效)2、血浆蛋白结合率：80％3、代谢：肝脏，经肝素酶分解4、t1/2：个体差异大，因剂量而异5、排泄：肾【药理作用】增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用（1000倍）。肝素抗凝作用特点【药理作用】【临床应用】1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。4、体外抗凝心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝【不良反应】1、自发性出血轻度：停药即可重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2、血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)3、其他骨质疏松、脱发、可逆性秃头、早产及死胎（孕妇）；过敏反应（皮疹、发热、哮喘等）4.禁忌症肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司低分子量肝素（Lowmolacularweightheparin,LMWH）分子量：<6.5kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1、出血危险减少：选择性抗Xa/IIa活性2、不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。华法林(warfarin)、双香豆素（dicoumarol）【临床应用】三、体外抗凝血药内源性凝血系统血管受损抗血小板药根据作用机制可分为：小剂量(50-100mg/日):抑制血小板的COX→TXA2↓→抑制血小板聚集，防止血栓形成。注意：大剂量(300mg/日)或长期应用→抑制血管内皮细胞中COX→PGI2生成↓→促进血小板聚集。2、TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药3、增加血小板内cAMP的药物血管壁损伤胶原暴露主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。单用作用弱，与阿司匹林合用效果好。不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物水蛭素（hirudin）重组水蛭素（lepirudin）四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药PlaqueDisruption第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制链激酶（Streptokinase，SK）阿尼普酶（anistreplase）类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。葡激酶（Staphylokinase,SAK）选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。第四节促凝血药【临床应用】二、醋酸去氨加压素结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。血管壁损伤胶原暴露定义：贫血是指循环血液中RBc和/或HB量低于正常值的一种病理现象。RBC（万/mm3）HB（g%）男450-55012.5-16女380-46011.5-15缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗，再障是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。1、铁制剂体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特点是其体内保留度高。造成缺铁的原因：（1）营养不良、需要量＞摄入量（生理需要量：1-1.5mg/d）（2）铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)；（3）长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。吸收形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为Fe3+）转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或以铁蛋白形式储存。消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出。铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白结合，形成血红蛋白。【临床应用】【制剂类型及选用】【不良反应】小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或