第二章外周神经系统药理周围神经一、传出神经的解剖分类突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。突触后膜：效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。三、传出神经系统的递质神经递质的释放NA的消除(1)摄取(uptake)摄取-1：约75~90%被神经末梢摄取。摄取-2：心肌、血管、肠道平滑肌摄取。Ach被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。四、传出神经系统的受体1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体)五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。N2受体兴奋效应2肾上腺素受体（、）(1)受体1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管2受体：突触前膜、突触后膜（20%）受体兴奋效应1受体：血管收缩，冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛受体兴奋效应1受体：心脏——心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。五、传出神经系统的生理功能六、传出神经系统药物的基本作用及分类第二节肾上腺素能神经药拟肾上腺素药（一）构效关系1.儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。2.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。3.氨基上的取代，显著影响、受体效应去甲肾上腺素：H原子上无取代——效应肾上腺素：H原子被-CH3取代——、效应。异丙肾上腺素：H原子被异丙基取代——1、2效应。受体激动药去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)【体内过程】口服不吸收，碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；不宜静脉注射；采用静脉滴注给药。【作用机制】对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管冠状血管舒张，血流量增加2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量：NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量：收缩压和舒张压升高，脉压差变小。【临床应用】1.休克2.药物中毒性低血压3.上消化道出血【不良反应】1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭去氧肾上腺素(Phenylephrine,新福林)【作用特点】不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注【临床应用】1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。二、、受体激动药【体内过程】口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏;皮下注射吸收较慢，维持1h,极量1mg/次;肌肉注射吸收较快，维持10~30min，.25~0.5mg/次心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次【药理作用】作用机制：激动1受体和1、2受体1.心脏激动1受体——心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或iv过快——心律失常，心室颤动。2.血管激动1受体——皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体——骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。4.支气管激动2受体——支气管扩张，抑制肥大细胞释放过敏介质激动1受体——粘膜血管收缩，通透性降低，消除水肿5.胃肠平滑肌张力降低6.血糖升高促进糖原分解降低外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰岛释放胰