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会计学第一节利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏促进体内水和电解质的排泄(páixiè),从而增加尿量的药物。临床上用于各种原因引起的水肿和高血压。一、尿液的形成(xíngchéng)及利尿药的作用基础/HO原尿生成(shēnɡchénɡ)示意图肾小管重吸收近曲小管皮质(pízhì)分类:高效类:呋喃(fūnán)苯胺酸(速尿)利尿酸中效类:噻嗪类低效类:螺内酯氨苯喋啶二、常用的利尿药(一)高效(ɡāoxiào)利尿药(袢利尿剂)呋噻米(furosemide,速尿,呋喃苯胺酸)布美他尼(bumetanide)[作用]该作用迅速、强大、短暂(duǎnzàn)。1、对水和电解质排泄的作用主要抑制髓袢升支粗段髓质部,抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统,使尿中的Na+、K+、Cl-重吸收↓,降低肾的稀释与浓缩功能,同时髓质间液渗透压随之降低,故排出大量的等渗尿液。此段抑制排钠量的23%。2、扩张(kuòzhāng)血管袢利尿剂有扩张(kuòzhāng)肾血管(抑制PG分解酶的活性,使PGE2活性增强),增加肾血流量,故有利于防治急性肾功能衰竭。同时,还可扩张(kuòzhāng)肺部容量血管降低肺毛细血管通透性加上其利尿作用,减少血流量和回心血量,↓充血性心衰患者左室充盈压,↓肺充血。[应用]1.严重水肿对心、肝、肾性水肿有效,多用于其他利尿药无效的顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿:常用(chánɡyònɡ)速尿,通过利尿和扩张血管,减少血容量和细胞外液,进而减少回心血量。3.预防急性肾功能衰竭(shuāijié):通过利尿,促进有害物质的排泄和减轻肾小管变性坏死。4.药物中毒:通过利尿加速毒物排泄。[不良反应]1.水和电解质紊乱:可致血容量降低,低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症,长期使用应补钾。2.胃肠道反应:恶心(ěxīn)、呕吐、腹泻,可致胃及十二指肠溃疡。3.耳毒性:表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸的耳毒性比速尿大,更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用(héyòng)。4.抑制尿酸排泄,可引起高尿酸血症。(二)中效利尿药氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、苄氟噻嗪、环戊噻嗪、吲达帕胺为临床常用的一类口服利尿药和降压药。吲达帕胺具有(jùyǒu)不影响作用强.丢钾少.不影响糖耐量和血脂且不良反应少的特点。[作用]为中等强度。1.利尿(lìniào)作用:作用于肾小管髓袢升支粗段皮质部(远曲小管前端)抑制Cl--Na+的同相转运系统,降低NaCI的重吸收(仅影响尿液的稀释过程)。此段重吸收Na+为原尿Na+量的10%-15%。2.降压作用。3.抗利尿作用:可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合(jíhé)管cAMP增加(提高远曲小管对水的通透性,亦增加NaCI的排出,使血浆渗透压降低)有关。[应用]1.各种水肿:为轻、中度心性水肿的首选药。2.高血压:作为一线(yīxiàn)降压药与其他药物合用,减少不良反应,提高疗效。3.肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症。[不良反应]1.长期应用可引起电解质紊乱,如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。2.代谢性变化(biànhuà)反复使用可出现高血糖症、高脂血症、高尿酸血症。糖尿病者慎用。(三)低效利尿药醛固酮拮抗剂:安体舒通(螺内酯);K+-Na+交换(jiāohuàn)抑制剂:氨苯喋啶。1、为保钾利尿药,作用弱、慢、持久。2、主要的副作用是高钾血症。[作用]为醛固酮的竞争性拮抗剂,对抗醛固酮在远曲小管及集合的留钠排钾作用,干扰醛固酮对K-Na+交换(jiāohuàn)的调节作用,使Na+及水排出增加。常与噻嗪类使用(shǐyòng),用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。久用致高血钾症。氨苯喋啶[应用(yìngyòng)]常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其他顽固性水肿。临床用药原则:1、心性水肿用强心苷+噻嗪类药2、肾性水肿宜低钠饮食.卧床休息一般不用利尿药必要时使用3、肝性水肿先用醛固酮受体拮抗药,再用噻嗪类药无效时合用(héyòng)4、急性肺水肿和脑水肿综和措施、IV强效利尿药;对于后者,宜与甘露淳合用(héyòng)5、急性肾功能衰竭应早期使用强效利尿药第二节脱水药(渗透性利尿药)甘露醇、山梨醇、葡萄糖(50%)其特点(tèdiǎn):易经肾小球滤过;不被肾小管再吸收;不被代谢;不易从血管透入组织。[作用]1.利尿:脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、Na+、K+、Cl-的再吸收(xīshōu),从而增加尿量。2.脱水:提高(tígāo)血浆渗透压,使组织中潴留的水分转移到血液。[应用