第二十四章利尿药和脱水药DiureticsandDehydrants第一节利尿药利尿药主要用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、肾结石、高血钙症等。分类：高效利尿药：呋噻米、伊他尼酸中效利尿药：噻嗪类等低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利分类药物尿电解质排泄排钠力主要作用部位Na＋K＋CI－高效类(呋喃苯++++++++～23％髓袢升支胺酸)粗段髓质利尿酸+++++++～23％和皮质部中效类噻嗪类++++++～8％髓袢升支类（氢氯噻嗪)粗段皮质部低效类螺内酯+-+～2％远曲小管氨苯喋啶+-+～2％和集合管(一)高效利尿药有呋塞米(Furosemide，呋喃苯胺酸）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼【体内过程】吲哚美辛、丙磺舒可与本药竞争肾小管有机酸分泌，因此可提高本药的排泄。【药理作用】强大的利尿作用。作用机制：主要抑制髓袢升支管腔膜的Na+-K+-2Cl-转运系统，从而抑制NaCl的重吸收。管腔髓袢升支粗段组织液【不良反应】1、水和电解质紊乱可致血容量降低，低血钾、低血钠、低氯碱血症。2、耳毒性:表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。3、高尿酸血症尿酸重吸收增加所致。4．胃肠道反应常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。(二)中效利尿药(噻嗪类)效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊噻嗪。【作用】1、利尿作用抑制远曲小管NaCL的重吸收。另外还能促进钙离子的重吸收。2．降压作用3．抗利尿作用可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合管cAMP增加，提高远曲小管对水的通透性。【应用】1．治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心源性水肿首选的利尿药。2．防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应，提高疗效。3．肾性尿崩症等【不良反应】1．电解质紊乱如低血钾、低血镁、低氯碱血症。2．高尿酸血症3、代谢性变化可致高血糖、高脂血症。4、过敏反应皮疹、皮炎(三)低效利尿药分类1保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶2碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺螺内酯（Spironolactonam,Antisterone）【作用】为醛固酮的竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加。【应用】用于伴有醛固酮增多的顽固性的水肿、充血性心力衰竭。2．氨苯喋啶【作用】直接抑制远曲小管及集合管的K+－Na+交换，产生排钠利尿作用。作用比螺内酯强。【应用】常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。乙酰唑胺acetazolamide作用：通过抑制碳酸酐酶，产生利钠保钾利尿作用。作用机制：近曲小管临床应用：本药很少用于利尿，但可用于1治疗青光眼2急性高山病3碱化尿液4纠正代谢性碱中毒5其它不良反应：1过敏反应2代谢性酸中毒3尿结石4失钾药物第二节脱水药（渗透性利尿药）提高血浆渗透压，产生脱水作用甘露醇（20%）山梨醇（25%）葡萄糖（50%）特点：1不易进入组织2易经肾小球滤过不易被肾小管重吸收药理惰性【作用】1.利尿:脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、钠、钾、氯离子的再吸收，从而增加尿量的排出。2.脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到血液。【应用】1.脑水肿、青光眼。2.预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。