临床药物代谢动力学药物得体内过程(吸收、分布、代谢与排泄)药物在体内随时间变化得速率过程血液药物通过细胞膜得方式:一、被动转运(passivetransport)影响跨膜转运得药物理化性质:(1)分子量(2)溶解性指药物具有得脂溶性与水溶性。(3)解离性离子障(iontrapping)就是指非离子型药物可以自由穿透,离子型药物被限制在膜得一侧得现象。大家学习辛苦了,还就是要坚持弱酸或弱碱药物得解离例:丙磺舒得pKa=3、4胃液pH=1、4血液pH=7、4二、主动转运(activetransport)三、膜动转运2、2药物得体内过程一、吸收(absorption)影响吸收得因素:指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环得药物相对量与速度。公式为:生物等效性(bioequivalence)二、分布(distribution)与血浆蛋白得结合三、代谢(生物转化)(三)转归代谢(四)细胞色素P450单氧化酶系(五)药物代谢酶得特点:药物代谢酶得诱导与抑制四、排泄(excretion)弱酸性药物弱碱性药物乙酰水杨酸吗啡头孢噻啶哌替啶呋塞米氨苯蝶啶青霉素多巴胺噻嗪类利尿药2、胆汁排泄(1)胆汁浓度高(2)自胆汁排进十二指肠得结体型药物在肠中经水解后再吸收,形成肝肠循环(hepato-enteralcirculation),使药物作用时间延长。3、其她途径乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等胆汁排泄肝肠循环2、3药物代谢动力学得一些基本概念一、药物浓度-时间曲线时间时间(h)二、药物得转运速率与药物消除动力学一级消除动力学(Firstordereliminationkinetics)一级消除动力学特点:(1)药物以恒比方式消除(2)t1/2就是固定值,t1/2=0、693/k(3)以C为纵坐标,时量关系曲线为曲线;logC为纵坐标,时量关系曲线为直线(4)机体对药物得消除以被动转运方式,反映机体对药物得消除能力有余2、主动转运速率血药浓度指血药浓度按恒定速度进行消除,与血药浓度无关,也称为定量消除。零级消除动力学特点:(1)药物以恒量得方式消除(2)t1/2不固定,与C0值有关,(3)以C为纵坐标,时量关系曲线为直线;logC为纵坐标,时量关系曲线为曲线(4)机体对药物得消除以主动转运方式,反映机体对药物得消除能力不足每隔一个t1/2药物在体消除得量每隔一个t1/2给药C0,药物在体内累积量:半衰期数一次用药体内存留量多次用药体内蓄积量时间(半衰期)四、房室概念与房室模型五、表观分布容积六、清除率(Clearance)来自生理学肌酐清除率得概念单位时间内多少容积血浆中得药物被清除,反映肝肾功能单位:L/h或ml/minCL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它计算公式:CL=A/AUC多次给药时得时量曲线与稳态血药浓度常见得药物代谢酶与临床合理用药氧化代谢酶CYP1A2氧化代谢酶CYP2C9诱导剂:利福平氧化代谢酶CYP2C19氧化代谢酶CYP2D6氧化代谢酶CYP3A4酯酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶N-乙酰基转移酶谷胱甘肽-S-转移酶影响药物代谢得因素及其临床意义