药物从给药到排出，经历吸收、分布、代谢和排泄四个过程（ADME）。药物起效吸收,分布;作用时间代谢,排泄转运方式药物在体内的过程都要通过各种细胞膜，有单层的，有多层的，细胞结构不同，但转运的基本屏障都是细胞膜。过程相似。被动转运（passivetransport）1)简单扩散：药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。（simplediffusion）大多数药物以此方式转运②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明对弱酸性药物pKa=pH-log［A－］/［HA］;对弱碱性药物pKa=pH-log［B］/［BH＋］当pH以数学值变化时，药物离子型与非离子型之比以指数值变化弱酸性药物：10pH-pKa=［离子型］/［非离子型］弱碱性药物：10pH-pKa=［非离子型］/［离子型］生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收大多数药物是弱酸性或弱碱性，在体液中部分解离，解离型药物不易跨膜转运，被限制在膜一侧，形成离子障（iontrapping）吗啡pKa8.0当膜两侧的pH不等时2)滤过filtration：小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道由膜一侧到另一侧的过程。3)载体(易化)扩散（carriertransport）西安交大医学院药理学系曹永孝yxy@xjtu.edu.cn;029-82655140膜动转运（cytosis）---通过膜的运动而转运大分子物质二药物的吸收absorption-----药物从用药部位进入血循环的过程首过消除firstpasselimination口腔：药物经口腔粘膜吸收，唾液1-2L/日，吸收快，无首过消除。(硝酸甘油，异丙)直肠：面积不大，血流丰富，吸收快；可经中、下痔静脉入下腔静脉但中、上痔静脉有交通支直肠给药约2/3可绕过肝脏口腔直肠吸收特点：①吸收面积小，吸收不全，吸收量小；②吸收速度快；③适合脂溶性强，效价强度较大的药物2.注射给药：iv,ia，im，sc；毛细血管壁吸收:简单扩散，滤过。吸收较快，速度与局部血流及剂型有关。热敷按靡加快；Ad减慢3呼吸道给药：肺泡上皮吸收(脂溶性挥发性如乙醚，异丙)4皮肤给药：脂溶性药可缓慢通透，（杀虫药），氮酮（硝酸甘油）。5粘膜给药：鼻腔粘膜面积大，血管丰富，吸收快三分布distribution—入血的药物转运到组织器官的过程。体内分布不均匀，有选择性和再分布特点。D====D＋PDP2器官血流量吸收后先分布到血流量大的组织：肝肾脑，药后迅速达较高浓度,后向血流量小的组织转移（再分布redistribution）。脂肪组织面积大，是脂溶药的储库(硫喷妥重分布)。3组织摄取力某些药对组织有特殊亲和力：碘-甲状腺；钙-骨；氯喹-红细胞4体液的pH细胞内液7.0，外液7.4.弱酸药在较碱侧(细胞外)解离多，易从胞内向胞外转移。碱化血、尿，可促进弱酸性药（苯巴比妥）从脑向血转移，并使肾小管重吸收减少，从尿排泄增加。5.体内屏障：药物在血液和器官间转运时受到阻碍的现象血脑屏障胎盘屏障血眼屏障胎盘屏障placentalbarrier胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障血眼屏障blood-eye-barrie是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称四.药物代谢(metabolism)-----体内药物在酶的作用下发生结构变化2.药物代谢的时相肝药酶是主要存在肝细胞内质网。基本作用是从辅酶Ⅱ及细胞色素b5获H，使药物羟化，并结合成水。无相应还原产物，又称单加氧酶。是细胞色素P450。是药物代谢的主要酶。4.影响肝药酶的因素1）药物的影响药酶诱导：使肝药酶合成加速或降解减慢，产生耐受性。如苯巴比妥，苯妥英等有药酶诱导作用。可使自身或其他药物代谢加快。药酶抑制：能抑制肝药酶活性或减少其合成，如氯霉素，异烟肼等。四．药物排泄excretion—循环中的药物及其代谢物排出体外的过程。胆汁排泄：有些药物形成肝肠循环。洋地黄，四环素肠道排泄：有主动和被动机制参与：洋地黄、红霉素、苯妥英钠其它途径：肺（NO、酒）、乳腺、唾液腺，汗腺等。药理学总论重点（三）Thanksamillionforyourattention