第三章受体理论与药物效应动力学药效学得主要内容药物剂量效应关系第一节药物得基本作用药物作用与药物效应(实例1)药物作用与药物效应(实例2)药物得基本作用兴奋与抑制药物吸收前在用药部位直接产生作用滴眼药、搽剂硫酸镁口服导泻局麻药注射二、药物作用得选择性与二重性药物选择性得意义药物作用得两重性(dualism)大家学习辛苦了，还是要坚持标本兼治不良反应(adversedrugreactions,ADR)不良反应(ADR)不良反应(ADR)原因:药物得选择性低,作用范围广特点:反应比副作用严重,对人体健康危害大,可预知与避免得。青霉素、磺胺阿司匹林双黄连注射液指少数有过敏体质得病人对某些药物产生得病理性免疫反应药物(半抗原)+抗体抗原抗体复合物继发反应(secondaryreaction):由于药物得治疗作用所引起得不良后果,不就是药物本身得药理作用,就是间接结果。如四环素引起得菌群失调。停药反应(withdrawalreaction)请记住:第二节药物作用机制得受体理论Actionmechanism药物作用机制得类型受体特性受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮卓调节。根据受体存在部位,受体分三类:细胞膜受体:位于细胞膜上,如肾上腺素受体、多巴胺受体,此种类最多。胞质受体:位于细胞得胞质内,如肾上腺皮质激素受体。胞核受体:位于细胞得胞核内,如过氧化物酶体增值物激活受体(PPAR)根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点,可以把受体得跨膜信息传递机制分为下列四类:1离子通道受体A.配体门控离子通道受体是一组跨膜离子通道，由配体结合部位及离子通道两部分组成，在与化学信使如神经递质结合后发生通道的开放或关闭。如N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。1离子通道受体B、电压门控离子通道受体就是一类跨膜离子通道,由靠近通道得电位差改变所激动。这种类型得通道对神经元得活动特别重要,如电压门控钙通道等。2G-蛋白偶联受体(GPCRs)这类受体具有七段跨膜得螺旋结构,故也称7次跨膜受体。多数神经递质及多肽激素类得受体属于GPCRs,如AD、Ach(M)、5-HT、生物胺、激素等R。3激酶偶联受体是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜受体。其组成为胞外配体结合域通过单一跨膜螺旋与细胞内域连接。多数情况下，细胞内域为酶，如蛋白激酶或尿苷酸环化酶。这类受体主要有胰岛素受体、细胞因子受体、生长因子受体等。4核激素受体这是一类发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇、甲状腺素和一些其他分子。这些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因的表达，控制机体的发生、内稳态和代谢。如视黄酸受体在介导细胞生长和凋亡方面起重要作用。多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使得转导。1、第一信使:指多肽类、神经递质、激素等细胞外信息物质,能与特异性R结合,调节细胞功能。2、第二信使:细胞外信号分子作用于细胞膜产生得细胞内信号分子,它调节各种蛋白激酶与离子通道。当R与药物或配体结合后,细胞内第二信息增强,分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。如cAMP,cGMP,肌醇磷酯,Ca2+3、第三信使:指细胞核内外信息传递得物质,如生长因子,细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤得形成等过程。第三节药物作用得非受体机制渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用。脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用。影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒等。第四节药物得构效关系与量效关系构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。1.化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反，在一定结构改变范围内有规律性可循。2.化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不同或完全相反。3.侧链常可影响药物作用的快慢、强弱、暂久等。激动剂(agonist):具有较高得亲与力与内在活性,与受体结合后激动受体并产生药理效应得药物。100%拮抗剂竞争性拮抗剂petitiveantagonist与受体不可逆结合,