会计学第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用第三节高分子辅料(fǔliào)在药物制剂中的应用三、崩解(bēnꞬjiě)性材料三、崩解(bēnꞬjiě)性材料三、崩解(bēnꞬjiě)性材料三、崩解(bēnꞬjiě)性材料四、（包衣(bāoyī)）膜材料四、（包衣(bāoyī)）膜材料四、（包衣(bāoyī)）膜材料四、（包衣(bāoyī)）膜材料四、（包衣(bāoyī)）膜材料五、保湿型材料(cáiliào)五、保湿型材料(cáiliào)六、环境应答(yìngdá)性和缓控释性材料六、环境应答(yìngdá)性和缓控释性材料六、环境(huánjìng)应答性和缓控释性材料六、环境(huánjìng)应答性和缓控释性材料六、环境(huánjìng)应答性和缓控释性材料六、环境(huánjìng)应答性和缓控释性材料控释制剂药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。体外释放符合零级方程(fāngchéng)。系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24h用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂。（中国药典）缓释、控释制剂特点（1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数(cìshù)。（2）使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。（3）可减少用药的总剂量。如硝苯地平：每日口服3次，每次剂量10mg，市售缓释制剂产品有20、30、40、60mg等品种。通常不适宜(shìyí)制成缓、控释制剂的药物2、缓、控释制剂(zhìjì)释药原理不溶性溶蚀(rónꞬshí)性水凝胶骨架片骨架片骨架片（二）水不溶性膜材包衣的制剂如乙基纤维素等包制的微囊或小丸符合Fick’s第一定律dM/dt为释放(shìfàng)度，A为面积，D为扩散系数，K为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度，⊿C为膜内外药物的浓度差。2．包衣膜中含有部分水溶性聚合物释药原理：与胃肠液接触时，膜上致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成微孔或弯曲小道。胃肠道中的液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯内的药物到一定程度，此时片芯内药物溶液便产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度(nóngdù)差的存在，药物分子通过微孔向膜外扩散释放。获得零级或接近零级速率的药物释放。图4部分(bùfen)水溶性包衣膜（三）水不溶性骨架片释放机理：通过骨架中许多(xǔduō)弯弯曲曲的孔道扩散进行的。影响释放的主要因素：药物的溶解度、骨架的孔隙率、孔径和孔的弯曲程度。适于水溶性或较易溶于水的药物制备的骨架片。如含聚氯乙烯、乙基纤维素等水不溶性聚合物。Q=[DSP（2A-SP）t/λ]1/2第四节药物通过(tōngguò)聚合物的扩散药物的扩散过程：药物溶出并进入周围的聚合物或孔隙；药物分子扩散通过聚合物屏障；药物由聚合物解吸附(xīfù)；药物扩散进入体液或介质。系统内部(nèibù)的物质在一、Fick第一定律稳定扩散：扩散质点(zhìdiǎn)浓度不随时间变化推动力：浓度梯度J扩散通量，单位时间通过单位截面的质点(zhìdiǎn)数(质点(zhìdiǎn)数/s.cm2)D扩散系数，单位浓度梯度的扩散通量(m2/s或cm2/s)C质点(zhìdiǎn)数/cm3“－”表示粒子从高浓度向低浓度扩散，即逆浓度梯度方向扩散此式表明：Fick第一定律给出稳态扩散(kuòsàn)的药物流量，在非稳态流动时，可用Fick第二定律来描述。1.药物通过聚合物薄膜的扩散(kuòsàn)在药剂学的实际应用中，药物通过薄膜的扩散(kuòsàn)常见的有胶囊壁扩散(kuòsàn)、聚合物包衣层扩散(kuòsàn)，药物与聚合物之间的亲和力、聚合物的结晶度对药物的扩散(kuòsàn)性影响甚为显著。固体聚合物的晶区是大多数药物分子不可穿透的屏障，扩散(kuòsàn)分子必须绕过它，晶区分子所占的百分比越大，分子的运动越慢。在无孔固体聚合物中扩散(kuòsàn)，自然是更为困难的过程，需要移动聚合物链才能使药物分子通过。注意(zhùyì):扩散系数、渗透系数的单位2.药物(yàowù)通过聚合物骨架(matrix)的扩散M=[2CsDCot]1/2说明药物(yàowù)由聚合物骨架释放量与t1/2呈线性关系。(二)非Fick扩散由上面的叙述，我们知道，聚合物的结构特性可能影响药物通过聚合物