??中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００４，３５（１１）６４４张峻松１，２，张广明１，贾春晓２，毛多斌２（１．郑州大学化学系，河南郑州４５００５２；２．郑州轻工业学院食品生物工程系，河南郑州４５０００２）摘要：用2-甲基-5-硝基咪唑、环氧氯丙烷和少量浓硫酸在甲酸中于0～5℃反应10h得到奥硝唑，收率51％。关键词：奥硝唑；抗菌剂；合成中图分类号：Ｒ９７８．６９文献标识码：Ａ文章编号：１００１－８２５５（２００４）１１－０６４４－０１奥硝唑的合成收稿日期：2004-07-06作者简介：张峻松（1971），男，讲师，博士研究生，专业方向：药物合成。Tel：0371-3670231E-mail：zhangjunsongzzili.edu.cn奥硝唑（ornidazole，1），化学名为α-（氯甲基）-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇，是继甲硝唑（metronidazole）、替硝唑（tinidazole）后，于1977年由瑞士罗氏公司首次在德国上市的抗厌氧菌和抗滴虫药物，已在意大利、法国、瑞士等多个国家上市12。1主要有以下合成路线：（1）用2-甲基-5-硝基咪唑（2）和二（3-氯-2-羟丙基）硫酸酯反应，在浓盐酸作用下开环后得到，但原料不易得1；（2）用2和环氧氯丙烷（3）在AlCl3作用下反应得到，收率45.5％，但反应需严格无水2；（3）用2和3在甲酸中反应得到，收率42％，但反应时间长达72h，且甲酸用量大，不利于放大生产3。本文对第三法进行了改进，加入少量浓硫酸作为催化剂，同时增强了反应体系的酸度，有利于原料的溶解，甲酸用量可减半，并确定了最佳反应条件为0～5℃反应10h，收率51％。实验部分奥硝唑（1）100ml圆底烧瓶中加入甲酸（35ml）和浓硫酸（1ml），搅拌下加入2（6.3g，0.05mol），于0～5℃滴加3（23.0g，0.25mol），滴毕继续室温搅拌反应10h。减压回收甲酸和过量的3。剩余物中加入冰水（10ml），用浓氨水调至pH3～4后冷至0℃，析出未反应的2（1.5g）。滤液用浓氨水调至pH7～8后加入硫酸铵至饱和，用苯萃取（25ml×5），合并苯层后用10mol/L硫酸（15ml×3）萃取，合并酸液后加入硫酸铵饱和，用氨水调至pH7～8，得黄色油状物，加少量1晶种后析晶，过滤，滤饼用水洗涤后干燥，得到1粗品（6.9g），再用甲苯重结晶得淡黄色粉末状固体1（5.6g，51％，如扣除未反应的2计为71％），mp76～77℃（文献3：77～78℃）。IR、1HNMR和MS确证结构。（下转第６６０页）SynthesisofEdaravoneTAOQiong-Hua1WANGShao-Jie2HAOZhi-Qiao3（1.HainanTongyong-tongmengPharmaceuticalCo.Ltd.Haikou5703102.CollegeofPharmaceuticalEngineeringShenyangPharmaceuticalUniversityShenyang1100163.YantaiLuyinPharmaceuticalCo.Ltd.Yantai246002）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：EdaravoneafreeradicalscavengerwassynthesizedbycondensationofethylacetoacetatewithphenylhydrazineinpresenceofNaHSO3inwateratpH6for2hinayieldof83％.ＫｅｙＷｏｒｄｓ：edaravoneacutecerebralinfarctionfreeradicalscavengersynthesisfffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff??中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００４，３５（１１）６６０Preparationofβ-ElemeneCalciumAlginate-ChitosanMicrocapsulesLISheng1XUYou-Wei2RENDong-Wen1ZHENGJian-Hua1MAXiao-Jun1（1.LaboratoryofBiomedicalMaterialEngineeringDalianInstituteofChemicalPhysicsGraduateSchooloftheChineseAcademyofSciencesChineseAcademyofSciencesDalian1160232.CollegeofPharmaceuticalDalianMedicalUniversityDalian116