甲硝唑合成报告一、概述甲硝唑为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；片剂为白色或类白色片。有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点本品的熔点为159～163℃二、技术路线1、2-甲基咪唑合成名称40%乙二醛乙醛25%氨水98%浓硫酸固碱氯仿2-甲基咪唑8232CN1030756常州药物研究所式量58.0444.051798.0840密度1.265-1.2700.78340.911.84单价8.89.51.30.753.5含量（%）4099.32598991.12-甲基咪唑分离提取精制在具有冰盐水冷却的反应瓶中，分别投入含量30%乙二醛21kg,40%的乙醛13g和滴加25%的氨水16.5kg维持反应温度20℃左右约反应0.5h，然后加入浓度98%的硫酸9.5kg调节PH1～2，减压蒸除未反应醛，再加入固碱7KG，调节PH8～10.5.静置分出油层。油层分别用氯仿38kg,15kgm,13kg抽提三次，蒸出氯仿，离心分去母液，得米黄色结晶5.5kg，收率78%。1.22-甲基-5-硝基咪唑合成工艺的研究-韦文业合成2-甲基咪唑阶段，摩尔比n（乙二醛）∶n（乙醛）∶n（氨）=1∶1.10∶2.45，反应温度20～30℃，反应时间30min；1.32-甲基-5-硝基咪唑的合成-李五元将16g乙醛补加到上述制得的氧化液中，使乙醛与乙二醛摩尔比为1．2：l，然后在搅拌下滴加由170g碳酸氢铵和240g水形成的溶液，控制滴加温度20℃，滴加完毕升温至30℃，反应4h，即得到含2-甲基咪唑的溶液。乙醛、乙二醛的化学性质较活泼，易发生氧化、聚合、缩合反应。通过实验发现，碱的强度、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比对2-甲基咪唑收率（以乙二醛计)有较大的影响，固定其它条件与实验步骤与前述相同，分别改变碱的种类、反应温度、时间、乙醛与乙二醛的配比进行条件实验。(1)不同种类的碱对环合反应的影响结果如下：碱NaOH2-甲基咪唑收率(％)56.7氨水79.2碳酸铵83.1碳酸氢铵86.5注：滴加碱量均为2.15mol，浓度均为20％由上述结果可知，加入碱的碱性越强，乙醛、乙醛自身缩合等副反应越严重，2-甲基咪唑收率越低，适宜的碱为碱性较弱的碳酸氢铵。(2)反应温度对环合反应的影响结果如下：温度(℃)2025303540502-甲基咪唑收率(％)68.278.186.786.282.172.5由上述结果可知，温度过高或过低，收率均低，适宜的温度是30～35℃，另外反应温度过高，副反应多，杂质多，反应液显褐色，给硝化反应的合成及后离提纯带来困难。(3)反应时间对环合反应的影响结果如下：反应时间(h)123452-甲基咪唑收率(％)51.763.474.886.786.9由上述结果可知，随着反应时间的增加，收率提高，当反应时间4h后收率提高已非常缓慢，适宜的反应时间为4h。1.4甲硝唑合成工艺研究――何洁明将30%乙二醛21kg、40%乙醛13kg投入50L反应锅中，在20℃以下滴加25%氨水16.5kg。滴加毕，维持反应温度0.5h，加入98%硫酸至酸性，减压蒸馏除水和未反应的醛，加碱至碱性，用氯烷提取3次，蒸除氯烷至近干，离心分离母液得米黄色结晶25.5kg，MP140～142℃从母液中可回收21.35kg，MP138.5～141℃，收率：77%。1.5由乙二胺合成甲硝唑（1989，俄文）为制备2-甲基-2-咪唑啉(1)，乙二胺与AcOH生成乙二胺的二醋酸盐，蒸馏去水转化为N，N一二乙酰基乙二胺。后者不必分离用生石灰处理得2-甲基咪唑啉。这种物质在镍或瑞尼镍存在下，脱氢生成2-甲基-2-咪唑啉作者还改进了2-甲基咪唑啉的硝化和2-甲基-2-咪唑啉的羟乙基化。Na2SO4。NaHSO4在和存在下，用HNO3和H2SO4.混合物硝化2-甲基咪唑啉，将2-甲基-2-咪唑啉的收率提高到63～66%。2-甲基-2-咪唑啉的经乙基化是在H3PO4和AcOH组成的均一介质中，用环氧乙烷实现甲硝唑的合成。2、2-甲基-5-硝基-咪唑名称浓硝酸尿素浓硫酸硫酸铵2-甲基-5-硝基-咪唑式量密度单价含量（%）2.12-甲基-5-硝基咪唑的合成――-李五元减压浓缩、冷却2-甲基咪唑溶液，滴加100ml浓H2S04，控制温度不超过65℃，再滴加由74ml浓HN03、43.5g尿素和168ml水的混合溶液，控制温度不超过70℃，滴加完后升温至100℃再滴加75.5ml浓硝酸，然后升温回流2h，冷至室温，氨水中和至pH=4，过滤、水洗、干燥得79.8g2-甲基-5-硝基咪唑，熔点250～253℃(文献值251～253℃)环合、硝化两步反应收率为75．5％(以乙二醛计)，