会计学提纲(tígāng)新药研发(yánfā)流程研发(yánfā)项目管理药物(yàowù)研究院立项(lìxiànɡ)调研课题组成立(chénglì)课题协调人工作职责(zhízé)建立并逐步完善课题小组制订研发计划组织实施：直到生产上市，至少6批全过程监督管理合作开发课题，与合作单位联系沟通：资料交接、工艺交接、样品交接、质量研究方法转移等等。课题组成立，制订研究计划着手准备申报(shēnbào)资料质量标准形成初稿申报(shēnbào)资料基本成型申报(shēnbào)资料最终定稿（召开全体会议）收到补充资料通知课题遇到问题季度任务(rènwu)目标管理技术(jìshù)资料的审查原料药研究(yánjiū)原料药研究(yánjiū)内容工艺(gōngyì)开发工艺参数研究以提高收率和纯度、简化操作和便于工业化生产、稳定(wěndìng)工艺为目的。结合TLC或HPLC、GC等监控手段，对包括反应溶剂、试剂、催化剂、投料比、温度、压力、时间等进行优化；对工艺参数优化结果按步骤列表总结，比较内容包括选择溶剂、试剂、反应温度、时间、收率、纯度、残留杂质情况等。打通合成路线参考文献方法，通过化学反应、纯化分离等手段，按照设计路线得到各步中间体和终产品；通过质谱、核磁等手段对各步骤中间体和成品(chéngpǐn)进行结构鉴定。以鉴定的结果是否和目标化合物相符为标志，确认路线是否打通；根据打通路线的初步工艺参数研究结果，设计工艺优化方案。过程控制和杂质谱分析在工艺参数研究过程中，结合分析检测人员的杂质追踪结果，从起始原料(yuánliào)开始逐步分析杂质谱，建立和完善过程控制；杂质谱分析：反映从起始原料(yuánliào)至中间体直至成品的杂质衍化和去除途径，包括降解杂质的分析；过程控制：应包括原辅料质量控制、工艺参数控制、设备操作控制、反应过程监控、后处理监控、中间体质量控制、粗品质量控制、成品质量控制。杂质制备在申报路线基本确立后，基于杂质谱分析结果，制备杂质谱列表中所列杂质。成品中实际检出杂质或主要降解杂质，应优先制备；杂质制备的基本方法：化学反应(huàxuéfǎnyìng)制备、分离纯化制备、破坏分离纯化制备。盐、晶型和粒度研究1.1类新药需对成药的盐进行研究，根据生物利用度研究结果，确定拟开发的盐。对药物的多晶现象进行研究，并和原研上市晶型进行对比，对拟定开发晶型的稳定性进行研究。口服难溶性固体制剂，尤须关注。根据制剂处方要求，对粒度进行控制；晶型的主要影响因素包括：纯度、溶剂、温度、搅拌。需找到最佳的工艺结合点，稳定制备所需晶型；粒径：会影响原料药的均匀度，一般应为分散的粉末。根据制剂处方工艺的需要(xūyào)，有时需要(xūyào)进一步加工成具体粒度。样品检验和杂质追踪：样品首次送检送检人员需提供反应(fǎnyìng)物料平衡方程式，分析人员根据反应(fǎnyìng)物料平衡方程式开发分析方法；送检人员需提供样品的溶解性、酸碱中的稳定性等基本信息，分析人员需对样品的待测溶液稳定性进行初步研究。起始原料外购起始原料，需提供检验报告、制备路线、中间体和粗品，以便于分析人员开发分析方法。杂质追踪基本确立申报路线后，工艺人员需按步骤(bùzhòu)提供反应原料、反应液、粗品、精制品、精制母液供分析，以确定工艺过程的杂质衍化和去除途径，并列表总结。对单杂大于0.5%，并在下步发生转化的杂质，必须解析其结构，推测并验证转化途径。杂质限度研究按步骤(bùzhòu)对杂质限度进行研究，至少提供一批限度以下的样品进行工艺研究，以提供限度制定依据。样品制备和使用：精制工艺终产品不仅有关物质要求合格，同时(tóngshí)含量、溶剂残留、晶型、炽灼残渣、干燥失重、重金属等均要求合格。需合理设计精制工艺流程，一般包括溶解、吸附、过滤、结晶、干燥、粉碎等步骤。应明晰每一环节所去除的杂质种类或目的。终产品的精制原则：通过合理设计，有效去除各种杂质，获取符合药用要求的终产品。样品制备按拟定申报路线和工艺制备样品样品检验样品使用(shǐyòng)前，必须经过HPLC、GC等检验，关键质量指标合格后方可交给有关部门使用(shǐyòng)。样品统计需按项目分类列表统计样品信息，包括批号、批量、检验报告、使用(shǐyòng)量、剩余量、使用(shǐyòng)部门、使用(shǐyòng)日期等信息。工艺(gōngyì)验证制剂(zhìjì)研究处方(chǔfāng)开发过程选择剂型：原料药基本性质：化学名称结构式分子式分子量性状、引湿性、生物(shēngwù)药剂学分类……..用量（规格）晶型溶解度：不同PH粒度稳定性辅料相容性处方工艺开发辅料筛