消化科常用化疗药物毒性反应培训课件.ppt
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消化科常用化疗药物毒性反应化疗药物在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。据美国的统计,因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%~10%。WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。一、造血系统毒性反应二、胃肠道毒性反应三、泌尿系统毒性反应四、呼吸系统五、发热(药物所致)六、过敏七、皮肤八、脱发九、感染(特殊部位)十、心血管系统十一、神经系统十二、疼痛希罗达(卡培他滨)腹泻、恶心、呕吐等胃肠道症状1度腹泻:每天4次以下;2度腹泻:每天4到6次或夜间排便;3度腹泻:每天7到9次或排便失禁及吸收障碍;4度腹泻:每天≥10次或全程血性腹泻或需要胃肠外营养支持。口腔炎皮肤色素沉着(亚洲)骨髓抑制处理预防性应用VitB610-100mg3/日,VitB1、VitB12、VitC,早晚热水浸泡30’,绵羊油易蒙停、呕贝口泰、金因肽喜疗妥外用可减轻色素沉着,避免紫外线直射,防晒护肤用品升白细胞、抗感染泰素(紫杉醇)骨髓抑制剂量相关性,75%可出现白细胞减少,有22%的患者可出现严重的中性粒细胞减少,有14%的患者出现血小板减少,22%可出现贫血癌症,2002,21(12):1365-1367恶心、呕吐(33%)周围神经炎(48%):手足麻木和便秘肌肉关节疼痛(40%):手臂或腿部大关节的轻微疼痛癌症,2002,21(12):1365-1367处理乐沙定(奥沙利铂)急性神经毒性反应发生率85%—95%与剂量有关,135mg/m2比85mg/m2更易引发神经毒性症状的出现与输液速度相关,如输液持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛的发生迟发性感觉神经毒性反应剂量累积到780—850mg/m2,约10%-15%的患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性症状。累积剂量相当于使用乐沙定130mg/m2达6个周期或85mg/m2达9个周期,剂量相关性。类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、书写等精细感觉、运动协调障碍。神经毒性发生率比顺铂低,且停药后更易于恢复。3度神经毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治疗终止后3—5个月内恢复至1度以下。与顺铂类似,乐沙定引起的神经毒性不累及运动神经元;与顺铂不同的是,乐沙定很少引起耳毒性。乐沙定神经毒性分级标准2.消化系统:恶心、呕吐、腹泻,较5-氟脲嘧啶单药为轻,与5-氟脲嘧啶联合用药后,两药的胃肠道毒副作用没有相加,仅是略有增多而已。3.造血系统:较弱的血液毒性,主要为中性粒细胞减少,单药中性粒细胞减少的发生率仅为5%,联合化疗发生率则较高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氢叶酸钙方案时特别明显,该方案可有41.7%的患者出现3-4级粒细胞减少,而对照组则只有5.3%。乐沙定神经毒性的处理顺铂2.肾毒性:一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10~15天,血BUN、Cr增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段;3、神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。4、骨髓抑制:骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻,发生率与每疗程剂量有关,若≤100mg/m2,发生率约10~20%,若剂量≥120mg/m2,约40%,但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5-Fu(5-氟脲嘧啶)表阿霉素(表柔比星)比阿霉素小,表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1,蓄积剂量超过1g/m2时才出现充血性心力衰竭。治疗期间应严密监测心功能,如测量射血分数,以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生,并可能对相应的药物治疗无效)。表阿霉素所引起的心肌病,在心电图上表现为QRS波群持续性低电压,收缩间期的延长超过正常范围,以及射血分数减低。对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人,表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加。在每个疗程前后都应进行心电图检查,心电图的变化诸如T波低平或倒置、ST段压低或一过性可逆的心律失常均无需作为停药的指征。足叶乙甙(依托泊苷)丝裂霉素开普拓(伊立替康)2.中性粒细胞减少症通常在注射开普拓后8天达到高峰,无蓄积性,可逆性,并发症少中性粒细胞减少症的处理迟发性腹泻的处理方法其他副作用与处理健择(吉西他滨)美国临床肿瘤学会(ASCO,2006)-肿瘤患者止吐药应用指南一、急性