地中海贫血(2)一：概述人群中地贫携带者筛查、基因诊断和产前诊断，是预防重症型地贫儿出生的可行方法，关系到提高我国人口出生素质的大计。地中海贫血为常染色体遗传疾病。α地贫是由于人类α珠蛋白基因簇位于第16号染色体上组成缺陷或突变。β地贫是人类β蛋白基因簇分布于第11号染色体短臂上合成障碍所致。常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：二、地中海贫血命名与类型地中海贫血类型α地中海贫血大家应该也有点累了，稍作休息HbBart's胎儿水肿综合征胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、短肢、腹大、体腔积液（腹水、胸水）、肝脾肿大、以肝大明显。胎盘巨大、质脆。胎儿多在妊娠30—40孕周时在宫内死亡或早产，或流产，或娩出后半小时内死亡。尸检胎儿发育差、肝脾肿大、心脏扩大、心脏水肿、胸腔及心包积液、腹水。孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高征。或有分娩HbBart's水肿综合征胎儿史。外周血涂片：红细胞大小不等，中央淡染，形态不一，见有核红细胞。红细胞数和Hb减少，网织红细胞增多。红细胞包涵体和Heinz's小体生成试验阳性，红细胞渗透脆性降低。血红蛋白分析：胎儿脐血中主要成分史HbBart's含量0.7—1或少量HbH、无HbA、HbA2和HbF。骨髓中红系细胞增生显著增多，含铁血黄素沉着明显。遗传规律：患儿父母均为α地贫杂合子，基因型为αα/--。同为α地贫1杂合子的夫妇，每次妊娠后代中约有1/4纯合子，为重型α地贫。2/4为杂合子，1/4为正常人。这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α链（γ、β等），而完全无α链合成。血红蛋白H病出生时几乎无明显症状，至一周岁左右便出现H病的临床症状，这时患儿有轻度或中度的贫血。Hb含量在70—100g/dL左右，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。如Hb含量降至30-40g/dL，出现类似重型β地贫的特殊贫血面容。肝脾肿大与黄疸明显等。MCV、MCH及MCHC，红细胞渗透脆性明显降低。合并感染或用氧化性药物、抗疟药物及妊娠均可加重贫血，常反复出现黄疸，甚至急性溶血危象。骨髓检查有变化：红系细胞增生明显，有核红细胞内可见HbH包涵体。血片中红细胞低色素、大小不等、浅染、异形明显、靶型细胞多见、网织细胞增多约0.05%左右。HbH电泳可见HbH带，其含量约为0.05%—0.3%，成人HbA相应减少，HbA2减少至约0.01—0.2。HbH包涵体阳性，Heinz's小体生成试验阳性，异丙醇试验阳性。α/β比约为0.3—0.6。双亲基因型多为（αα/--）和（α-/αα），（αα/--）和（αα/ααγ）。遗传规律：1/4为双重杂合子，（-α/--）、（α-/--）或（ααγ/--）；2/4轻型或静止型，（αα/--）、（αα/-α）和（αα/ααγ）。1/4为正常。轻型（标准型）α地贫血片中红细胞形态轻度改变、大小不等、中央浅染、异形等。红细胞寿命缩短。变性珠蛋白小体形成试验阳性，HbF含量正常或稍低，红细胞渗透脆性降低。轻型地贫1患者之间婚配，生育子女可有1/4机会生育HbBart's水肿综合征胎儿。基因分析有：--/αα，-α3.4（或4.2）/-α3.7（或4.2），-α3.7（或4.2）/ααγ。此型多见于HbBart‘s胎儿水肿综合征患者的双亲和HbH病的双亲中一人。本病须与缺铁性贫血鉴别，不需特殊治疗。α/β珠蛋白链合成比是0.7—0.95。静止型α地贫α、β珠蛋白链合成接近1。静止型（α-/αα）与轻型（αα/--）婚配可有1/4机会生育HbH（-α/--）病患儿。此型诊断困难，主要靠基因诊断。基因单体型有缺失型，-α4.2/、-α3.7/，非缺失型ααγ/、ααcs/、ααqs/。β地中海贫血重型β地贫（纯合子β地贫）初生时无贫血，与正常婴儿无异常。自出生几个月起至一年内贫血开始明显，逐渐加重，3—4岁起症状，体征越来越典型。腹部逐渐隆起，脾脏肿大较显著，肝脏肿大较轻。食欲不佳，发育迟缓，身体不同龄儿童矮小，精神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，但智力不低。易得感染，时常发热。骨髓扩张，颅骨逐渐增高，额部、顶部、枕部隆起而骨缝凹陷如沟，面部隆突，鼻梁塌陷，上颌牙齿前突，眼皮浮肿，出现一种典型的特殊面容。X线检查颅骨皮质变薄，板障增宽，骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、和掌骨骨质疏松脱钙；长骨皮质也变薄，髓腔增宽。巨脾可因脾功能亢进而加重贫血，可引起粒细胞减少和血小板减少，大量的幼红细胞被破坏可引起高尿酸血症。血红蛋白分析HbF大多显著增高，一般在60%以上，最高可达98%，HbA相应减少（病例个别差异很大）由于高输血疗法，在10岁以后不免发生继发性血色素病、糖尿病和其他内分泌障碍，到青春期而不出现性成熟和第二性征。心肌损害和心功能衰竭成为死亡的直接原因