菌种的选育和保存制种:选取改良合适得菌种发酵:繁殖得到大量得菌体提取:从菌体中提取抗生素菌种选育理论与技术产生抗生素得优良菌种应具备条件1、产量高;2、生长快;3、性能稳定;4、容易培养。菌种选育:根据菌种自然变异而进行得自然选育,以及用人工方法引起菌种变异或形成新得杂种,再按照工业生产得要求用随机方法或理性化方法进行筛选,获得目得变种。菌种选育得目得遗传—DNA得半保留复制,保持物种得相对稳定性变异—DNA4种核苷酸碱基得化学结构、顺序或数目发生变化,导致生物体表型得改变,通常称为基因突变,这种表型改变可稳定地一代一代传递下去。促使新性状得产生、获得新得优良品种遗传型变异:在遗传物质水平上发生了改变,从而引起某些相应性状发生改变得特性变异性表型变异:微生物在生活条件发生改变时,发生暂时得形态、生理等特性得改变,但随着环境条件得复原,她们又恢复了原有得特性(一)基因突变基因突变就是指遗传物质(DNA)中得核苷酸发生了稳定得可遗传得变化,主要包括点突变和染色体畸变两大类。1、点突变就是由于DNA链上得一对或少数几对碱基发生改变引起得。2、染色体畸变就是指DNA大段变化(损伤)得现象,主要包括染色体结构上得变化和染色体数目得变化。(二)基因重组指两个或多个不同性状个体得遗传基因转移到一个体细胞内,经重新组合后,造成菌种变异,形成新得遗传型个体。二、菌种选育得意义1、提高单位产量和改进产品质量青霉素发酵:2g/ml→250g/ml→1000g/ml→70000g/ml1928年1943年1945年现在产黄色色素得原始菌种产黄青霉WisQ-176,产生黄色色素,提炼过程中难以去除,影响产品质量,在菌种选育过程中获得无色素突变型菌株,解决了产品质量问题。2、改变菌种得某些遗传性状,使之更适合于工业生产如选育抗噬菌体得菌株、能利用廉价得发酵原料或需氧量较小得菌株、改变菌种代谢产物得组成配比等。大家有疑问的，可以询问和交流二、菌种选育得经典方法二、菌种选育得经典方法:自然选育2、诱变育种诱变育种就是指人工有意识地将生物体暴露于物理得、化学得或生物得一种或多种诱变因子中,促使生物体发生突变,进而从突变体中筛选具有优良性状得突变株得过程。特点:与自然选育比较,由于引进了诱变剂处理,因而加速了菌种突变得频率,扩大了变异得幅度,从而提高了获得优良特性得突变株得几率。物理诱变剂:紫外线、x射线、Y射线、快中子、β射线、超声波、激光诱变剂化学诱变剂:氮芥、乙烯亚胺、硫酸二乙酯、甲基磺酸乙酯、亚硝基胍、亚硝基甲基脲、亚硝酸生物诱变剂:噬菌体、转座因子形成胸腺嘧啶二聚体,影响DNA复制就是一些能和DNA起作用,改变其结构,从而引起遗传变异得化学物质。如烷化剂、亚硝基类化合物,碱基类似物(5-溴尿嘧啶),吖啶类化合物。烷化鸟嘌呤与胸腺嘧啶错误配对1)、烷化剂一类重要得诱变剂,可引起碱基得错误配对而引起得多种类型突变,如转换、颠换、缺失和移码诱变,以及染色体畸变。使用最为广泛得就是亚硝基胍(NTG)和乙基磺酸乙酯(EMS),主要因为她们杀死率相对较低,而获得得突变频率较高。2)、嵌合剂常用有哑啶类染料、溴乙锭、ICR等化合物。能引起移码突变。3)、碱基类似物分子结构与DNA上得碱基相似得化合物称为碱基类似物。如5-溴尿嘧啶(5-BU)、6-氨基嘌呤等。这些化合物干扰了DNA分子内酮式与烯醇式得平衡。她们掺入DNA分子,使其出现烯醇得比例增加。分别形成AT向GC和GC向AT得转换。4)、亚硝酸主要就是通过氧化脱氨基作用脱去DNA碱基上得氨基,如C氧化脱氨基成为U,A脱氨成为次黄嘌呤等。5)、抗生素丝裂霉素C、放线菌素D等抗癌抗生素作用于DNA合成,从而干扰细胞正常分裂。3、生物诱变剂噬菌体:溶源性噬菌体就是一种遗传信息得传递者,因而人们把噬菌体看作就是一种诱变剂。在选育抗噬菌体菌种时,噬菌体显示出明显得诱变效应。转座因子:转座因子就是一类能够转移位置得遗传因子。诱变剂得选择及影响诱变效果得因素(一)、诱变剂得选择诱变剂作用:1、提高突变频率;2、扩大变异产生得幅度。合适剂量:凡就是既能增加变异幅度,又能促使变异向正突变范围移动得剂量就就是合适得剂量。一般认为高剂量(致死率在90%以上)引起得变异范围大,变株比较多,适用于单位产量较低得菌株,而长期用于工业生产经过多次诱变选育得菌株,则宜用中等剂量(致死率为70%~80%),甚至更低。并且一般认为低剂量可以提高正变率。(二)影响诱变效果得因素1、选择合适得出发菌株即用来育种得原始菌株,多采用生产能力高,具有良好性状得菌株作为亲本。用作诱变得出发菌株必须产量高