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有机合成设计要既能扎扎实实地掌握有机合成的技术,又能机动灵活地领会有机合成的策略,首先要全面了解有关有机合成及路线设计的基础知识。基本知识包括:有机合成设计??????有机合成设计?虽然古老的说法认为有机化学只是C、H、O、N和卤素的化学,但现代有机合成化学已经扩充到周期表中各种元素,进行各种类型的反应。如硼、硅、磷、硫、砷等元素参与的为中心的元素有机化学;卤代烷中的氟代物,无论是单氟代,还是多氟代都有特殊的性质,就形成了有机氟化学。有机金属化学(尤其是过渡金属的有机分子络合物)的兴起,不仅在有机化学和有机合成化学方面做出了很大的贡献,而且在无机与有机之间构筑了一座广宽的桥梁。就涉及元素的种类来说,有机化学和无机化学已逐步接近。有机合成设计?在众多有机基团中,羰基是一种很活泼的基团。很多有机反应都涉及这种基团。如:醛、酮分子之间的羟醛缩合反应,醛被氧化成羧酸衍生物的反应,醛、酮还原成醇的反应,醛、酮转化为含氮化合物的反应等。此类反应在有机合成中居于枢纽地位。有机合成设计?基本的键结(也可叫键联)方式有两类:碳与碳相结和碳与非碳原子相结(即与官能团相结)。有机合成化学中的最根本课题:碳骨架的建立和碳与官能团的结合。有机合成中考虑键结时,应以逻辑式逆推的方法:将键结拆开(disconnectionofbonding)形成两个极性部分,再在合成设计时将这两个极性部分作为两个反应物经合成反应发生键结。例如,要合成C-N的键结,就可考虑键结的极性是δ+C-Nδ-(或是C+与N-)。前者可以是常见的卤代烷,而后者可以是常见的胺类。卤代烷与胺作用形成C-N键结。有机合成设计?氰醇类的碳负离子与碘甲烷作用后,水解得甲基酮类RCOR'CN+ICH3??+??-RCOR'CH3CNRCOCH3H3+ORCOR'CNRCO有机合成设计合成子是指可用于有机反应中的合成单位。(对等性)RCOHHCNRCOR'HCNstrongbaseRCOR'CN有机合成设计?氧化态的问题不仅在无机化学中很重要,在有机化学中同样很重要。这涉及有机反应中非常重要的氧化还原反应。一般说,在有机化学反应中一个分子中某原子的绝对的氧化态并不特别重要,但作用过程中氧化态的变化,即相对的氧化态是很重要的。碳原子在各种不同的状态下,氧化态是不同的,是变化的。这是有机反应本质的问题。甲烷、乙烷、乙烯、乙炔中碳的氧化态是不同的。它们可用还原(氢化)联系起来。有机合成设计?含氧有机物中醇、醛、羧酸及其衍生物、碳酸及其衍生物中碳的氧化态也不相同。元素有机化合物的氧化态的不同更为明显。氮的氧化态硫的氧化态磷的氧化态硅的氧化态有机合成设计?OHOOHO有机合成设计?CH3KMnO4H+CrO3+H2SO4CO2HBr2+FeCOOHBr?有机合成设计O+CH2NN+OCH2NNN2OCH2+-OOCH2N2O有机合成设计?H+OCO2HCO2HNCH32CO2ONCH3有机合成设计?分子内消除OHHH++H2O有机合成设计?蓖麻酸的热裂解(由大变小)H2OCOH24689101113151718COH+HO2CHHH格氏反应格氏反应(GrignardReaction)(GrignardReaction)格氏反应格氏反应(GrignardReaction)(GrignardReaction)Grignard反应通式:CORMgXRCOMgX?-?+ClMgHCOHH3O+Et2OCH2OHOCH3MgBr+Et2OH3O+OHCH3OMgBrOMgBr