第三章单基因遗传病本章介绍主要内容:本章重点提示遗传学基本术语纯合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是相同的，称为纯合性（Homozygous），这样的个体称为纯合子（Homozygotes）。杂合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是不同的，称为杂合性（Heterozygous），这样的个体称为杂合子（Heterozygote）。复合杂合子（Compoundheterozygote）：一个个体在一个特定的位点上有两个不同的突变等位基因，称为复合杂合子。双重杂合体（Doubleheterozygote）：在两个不同位点上每个位点带有一种突变等位基因的个体，称为双重杂合体。显性（dominant）：等位基因杂合状态下可决定性状的基因为显性基因，所决定的性状为显性性状。隐性（recessive）：等位基因杂合状态下不决定性状的基因为隐性基因，这一基因决定的性状是隐性的，基因为纯合子时才表现出性状。遗传学基本定律豌豆自花授粉实验材料的选择---豌豆的性状分离律3、假说4、验证5、结论自由组合律验证与结论——遗传学基本定律——遗传学基本定律——遗传学基本定律——遗传学基本定律——遗传学基本定律单基因遗传病是受一对等位基因控制,其突变引起的疾病。它是以简单形式传递，与孟德尔以豌豆为实验材料所描述的特征相似或相同，所以称为孟德尔遗传病。目前,孟德尔方式遗传的人类单基因性状超过18,000种；约93.8%属常染色体遗传性状，一半以上为AD；约5.5%为X连锁遗传；表型描述和分子机理研究清楚的性状仅占12.3%常染色体疾病：致病基因位于22对常染色体上，称为常染色体疾病。性连锁遗传病：致病基因位于性染色体上，称为性连锁遗传病。显性遗传：杂合子时能够表达性状的称为显性遗传。隐性遗传：只有个体突变的等位基因纯合时才能表现临床症状（或者是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）。系谱分析（pedigreeanalysis）:大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系形式表达正常男性一.常染色体显性遗传（AutosomalDominantInheritance,AD）在遗传分析中，基因用英文字母表示，显性基因→大写（A）隐性基因→小写（a）完全显性（completedominance）时：患者基因型→AA或Aa正常人基因型→aa群体中AD致病基因纯合子（AA）个体极其罕见，患者通常为杂合子（Aa），所以在AD中通常是正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配。常见婚配类型：正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配Aa:aa=1:1杂合子患者之间的婚配IAD的特点:AD遗传的不同类型举例：家族性高胆固醇血症，血中胆固醇含量增高，多为杂合子发病。正常：150～250mg/dl杂合子：300～600mg/dl，1/500，40~60岁，冠心病。纯合子：600～1200mg/dl，1/1000000，20~30岁，死于心肌梗死或猝死。家族性高胆固醇血症家系39LDL受体LDL受体突变2.共显性（codominance）IA→RBC表面A抗原IB→RBC表面B抗原IA＆IB相对i均为显性→共显性IAIA＆IAi→A抗原→A型IBIB＆IBi→B抗原→B型ii→H物质→无A/B抗原→O型IAIB→A抗原+B抗原→AB型双亲血型3.不规则显性（Irregulardominance）外显率：一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比率，一般用百分率表示。全部杂合子个体都表现相应表型→完全外显。只有一部分杂合子个体，另一部分人未表现出相应表型→不完全外显。对于某个体→外显／未外显（“全或无”现象）。举例：遗传性红斑性肢痛病。遗传性红斑性肢痛病（EM）表现度不一致（variableexpressivity）骨胳：身材瘦高，四肢细长（双臂长>身高），常有鸡胸、漏斗胸，手指细长（蜘蛛样指）；眼：晶状体半脱位、白内障、高度近视等；心血管：二尖瓣等瓣膜功能障碍，主动脉瘤等。MarfanSyndrome（骨、眼、心）指（趾）细长（蜘蛛脚样）MarfanSyndromeMarfan综合征17岁男孩54Marfan综合征的表型除致病基因突变外，还受环境和遗传背景的影响。遗传背景：基因组中除了决定表型的主基因之外的其他基因。遗传背景中的修饰基因（modifiedgene）对主基因和表型有显著效应，既能加强主基因形成完全表型，又能减弱主基因作用，使表型表现不完全，表现度不一致。4.延迟显性（Delayeddominance）例2：Huntington病Huntington病遗传印记（geneticimprinting）PWS：轻中度智力低下、肌张力低、巨食症和过度肥胖。5.早现（anticipati