单基因病致病基因的鉴定本章主要内容:功能克隆：从蛋白质着手进行基因克隆的策略。定位克隆：在蛋白质产物未知的情况下进行基因克隆的策略。8第一节功能克隆流程示意图甲型血友病☆FⅧ因子基因的功能克隆通过动物模型鉴定疾病基因1415第二节定位克隆基于染色体异常的基因定位连锁分析确定致病基因20Duchenne型肌营养不良（Duchennemusculardystrophy,DMD）Gower综合征☆DMD基因的定位克隆第三节基于高通量测序技术的致病基因的鉴定基于高通量测序技术的致病基因的鉴定发病率：1/10,000（男）通过基因的功能（编码蛋白）而不依赖定位的信息来分离基因的策略通过动物模型鉴定疾病基因发病率：1/3400（男）临床表现：双下肢肌无力、Gower征、腓肠肌假性肥大、进行性肌萎缩（一般≤20岁）。高通量测序技术的突出优势是测序速度快和测序成本大幅度降低。如果从一个患者的细胞中能够发现基因突变的表型，我们就可以检测转染了候选基因野生型等位基因的表达载体是否能够“拯救”突变并恢复正常的表型高通量测序技术的突出优势是测序速度快和测序成本大幅度降低。Ⅷ因子多肽不同多肽片段高通量测序技术的突出优势是测序速度快和测序成本大幅度降低。表型拯救：有些导致疾病的突变通常引起基因功能的丧失，而且其表型是可逆的。范例：镰状细胞贫血的β-珠蛋白基因发病率：1/10,000（男）基于高通量测序技术的致病基因的鉴定发病率：1/10,000（男）NGS技术在单基因遗传病致病基因鉴定中的策略谢谢观看