第7篇人工合成抗菌药代数1.通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA合成【抗菌机制】【耐药性】口服吸收迅速，生物利用度高。血浆蛋白结合率低，分布广，可进入骨，关节，前列腺等。t1/2长：洛美沙星（10h），氟罗沙星(12h)，斯帕沙星(17.6h)。肝代谢，尿和胆汁排泄，在尿中浓度极高。【不良反应与注意事项】铝，镁和钙等制酸剂；铁，锌制剂可与喹诺酮类在胃肠道发生螯合，影响药物的吸收。非甾体抗炎药与喹诺酮类合用，加剧中枢神经系统毒性反应，可诱发惊厥。药酶抑制剂（依诺沙星，环丙沙星）：茶碱类、咖啡因和口服抗凝药血药浓度升高二、常用氟喹诺酮类药物环丙沙星Ciprofloxacin氧氟沙星Ofloxacin（氟嗪酸，泰利必妥）左氧氟沙星Levofloxacin(可乐必妥)斯帕沙星Sparfloxacin莫西沙星Moxifloxacin第二节磺胺类抗菌药【降低磺胺类疗效的因素】【耐药性】【临床应用】3.局部感染适用于烧伤面感染：铜绿假单胞菌磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（SD-Ag）眼部感染：细菌性结膜炎、角膜炎、沙眼磺胺醋酰钠（磺胺乙酰SA）【不良反应与注意事项】复方新诺明（co-trimoxazole）【SMZ+TMP合用的药理学基础】复方新诺明第41章抗结核病药及抗麻风病药第一节抗结核病药TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1905"forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis"结核感染与危害TherapyofTuberculosis一、常用抗结核病药对结核杆菌有高度特异性，疗效好可能作用机制：抑制分枝菌酸的合成对活动期的结核杆菌有杀菌作用，而对静止期的结核杆菌亦有抑菌作用单用易产生耐药性，与其他一线药联用可克服这一缺点【体内过程】代谢类型与人群差异【临床应用】1.周围神经炎:四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏和肌萎缩症状慢代谢型多发。2.中枢神经系统:诱发惊厥，中毒性脑病饮酒、癫痫及精神病人慎用。INH结构和维生素B6结构相似，可导致维生素B6的利用障碍和排泄增加，影响中枢抑制性神经递质r-GABA合成解决方法：同服VitB6有预防作用3.肝损害:多见于高龄患者，应定期检查肝功4.过敏反应：皮疹、药热；粒细胞减少和溶血性贫血等利福平Rifampicin(RFP)广谱抗生素1）对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用2）对麻风杆菌作用明显3）对G+、G-球菌（包括金黄色葡萄球菌，脑膜炎球菌），对G-杆菌（大肠杆菌，变形杆菌，流感杆菌等）有抑制作用4）高浓度对衣原体及病毒也有抗菌作用抗菌机制：1.特异性抑制敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成口服2-4h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率高穿透力较强，可渗透到吞噬细胞内杀灭结核杆菌主要经肝代谢，是肝微粒体酶诱导剂服药期间，尿，粪，唾液，痰，泪液等呈橘红色治疗各型结核病与其他一线药合用麻风病耐药金黄色葡萄菌感染和严重的胆道感染胃肠道反应肝毒性：易发生于慢性肝病，酒精中毒患者或与INH合用时肝药酶诱导剂乙胺丁醇（ethambutol）二线抗结核病药抗结核药的应用原则1．ofloxacin（氧氟沙星）的特点是：A．抗菌活性弱B．尿中游离浓度高，主要经肾排出C．血药浓度低D．口服不易吸收E．体内分布窄2.影响氟喹诺酮类吸收的药物是A.碳酸钙B.氯霉素C.苯巴比妥D.丙磺舒E.碳酸氢钠3.与氟喹诺酮类合用易加剧中枢神经系统毒性的药物是A.氢化可的松B.阿司匹林C.地西泮D.苯巴比妥E.吗啡4．治疗流行性脑脊髓膜炎首选：A．sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）B．sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）C．sulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）D．trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）E．mafenide（磺胺米隆）5.下列哪种药物的抗菌作用会受到普鲁卡因的竞争性抑制？A．streptomycin（链霉素）B．tetracycline（四环素）C．头孢菌素类D．磺胺类E．erythromycin（红霉素）6．竞争性对抗磺胺作用的物质是A．TMPB．GABAC．PABAD．二氢叶酸E．四氢叶酸8．适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是：A.mafenide（磺胺米隆）B.sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）C.sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）D.sulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）E.trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）9．服用磺胺类药物时同服碳酸氢