第三章机体(jītǐ)对药物的作用第一节药物的体内(tǐnèi)过程1．简单扩散(simplediffusion)又称脂溶扩散（lipiddiffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。（1）药物的脂/水分配系数（lipid/aqueouspartitioncoefficient)愈大，在脂质层的浓度愈高，跨膜转运速度(sùdù)愈快。（2）解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。（3）非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式说明。式中pKa是解离常数的负对数值。（4）弱酸性药物[HA]/[A-]=log-1（pKa-pH）（5）弱碱性药物[BH+]/[B]=log-1（pKa-pH）（6）当pH=pKa时，[HA]=[A-]或[BH+]=[B]，pKa是等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。根据(gēnjù)药物的pKa值和环境的pH值之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。（7）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。（8）弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。（9）每个药物都有特定的pKa值。（10）某些酸性或碱性药物的pKa值与酸性强度的关系：其酸性药物pKa越低，酸性越强；碱性药物pKa越高，碱性越强。（11）在生理pH变化范围内，弱酸性和弱碱性药物大多数呈非解离型，被动(bèidòng)扩散较快。（12）一般说，pKa3~7.5的弱酸药及pKa7~10的弱碱药受pH的影响较大。强酸、强碱，以及极性强的季铵盐因可全部解离，故不易透过生物膜，而难于吸收。2．滤过(filtration)又称水溶扩散（aqueousdiffusion）是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压(dīyā)侧的过程。3.易化扩散(facilitateddiffusion)又称载体转运（carriertransport）是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶（permease）帮助而扩散。不需要供应ATP。膜上还存在多种离子通道（ionchannelprotein）可分别选择性地与Na+、K+、Ca+结合形成通道，允许相应的离子迅速地顺着浓度差移动。如果离子通道蛋白的开放和关闭，主要受膜两侧(liǎnɡcè)电位差的影响，称电压依赖性通道（voltagedependentchannel,VDC);主要受化学物质决定，称化学依赖性通道(chemicaldependentchannel,CDC)。（二）主动转运(activetransport)又称逆流转运（countercurrenttransport）其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点(tèdiǎn)是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如：钠、钙、氢、胺泵等。特点(tèdiǎn)：1.可发生饱和现象2.可出现竞争性抑制3.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运（三）膜动转运(cytosis)：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。1．胞饮(pinocytosis)又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成(xíngchéng)小胞吞噬而进入细胞内。2．胞吐(exocytosis)又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。二药物(yàowù)的吸收和影响因素（二）影响药物吸收(xīshōu)的因素三药物的分布(fēnbù)和影响因素5体内屏障(píngzhàng)（1）血-脑屏障(píngzhàng)（blood-brainbarrier)：血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障(píngzhàng)，称血脑屏障(píngzhàng)。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。（2）胎盘屏障(píngzhàng)(placentalbarrier)：将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也起屏障(píngzhàng)作用，称胎盘屏障(píngzhàng)。四、药物(yàowù)的代谢（一）药物代谢(dàixiè)的反应2第二(dìèr)相反应（2）与硫酸(liúsuān)结合（3）乙酰化结合（4）氨基酸结合（5）谷胱甘肽结合（6）甲基化1）O-甲基化2）N-甲基化（二）肝微粒体混合(hùnhé)功能氧化酶系P-450酶系氧化药物(yàowù)的过程见图4.再接受电子还原(huányuán)：O2—P—Fe2+—药物再接受两个电子，由NADPH提供或由还原(huányuán)辅酶Ⅰ供给，NAD