会计学三、化学(huàxué)动力学原理。1.AB药物分解物反应速度——单位时间内A药物减少，分解的量(浓度)或单位时间内B物质增加(zēngjiā)的量。负号代表C0药物的减少，无数字上的意义。0级反应：zero-orderreaction反应速度与反应物A的浓度无关(wúguān)K的单位：浓度*时间-1积分：[c]-[c0]=-K(t-0)[c]=[c0]-Kt[c]=[c0]-Kt1级反应(fǎnyìng)：first-orderreaction反应(fǎnyìng)速度与反应(fǎnyìng)物浓度c成正比-d[c]/dt=K[c]K的单位：时间-１ln[c]-ln[c0]=-K(t-0)ln[c]=ln[c0]-Kt常用对数:log[c]=-Kt/2.303+log[c0]log[c]=-Kt/2.303+log[c0]二、温度对反应速率(sùlǜ)的影响与药物稳定性预测式中,A——频率(pínlǜ)因子；E——为活化能；R——为气体常数。上式取对数形式为lgk=+lgA或lg（二）药物稳定性预测药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是经典恒温法，根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）,由此可计算出活化能E。若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数（k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余(cányú)的药物的浓度。Arrhenius指数(zhǐshù)定律取对数得：实验时，首先设计实验温度与取样时间。计划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴中，定时(dìnɡshí)取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度变化。以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。若以lgC对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数，然后按前述方法求出活化能和t0.9。要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学参数（如反应级数、k、E、t1/2）的计算，有图解法和统计学方法，后一种方法比较准确、合理，故近来在稳定性的研究中广泛应用。下面介绍(jièshào)线性回归法。例如某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，结果见表11-1动力学数据表将上述数据（lgk对1/T）进行一元(yīyuán)线性回归，得回归方程：lgk=-4765.98/T+10.64E=-(4765.98)×2.303×8.319=91309.77(J/mol)=91.31(kJ/mol)求25℃时的klgk=-4765.98/298+10.64k25=4.434×10-6h-1t0.9=年由于(yóuyú)药物反应十分复杂，影响因素较多，此种方法预测稳定性与实际尚有一定距离。故此法目前在新药研究中只作参考，不能作为制订有效期的依据，药物制剂有效期，仍以长期试验来确定。第三节.制剂中药物(yàowù)化学降解途径水解反应：酯类结构盐酸普鲁卡因酰胺结构青霉素、氯霉素缩醛结构缩酮结构一、水解水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。（一）酯类药物的水解含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂(shìjì)OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。内酯与酯一样(yīyàng)，在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。（二）酰胺类药物的水解酰胺类药物水解以后生成(shēnɡchénɡ)酸与胺。属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成(shēnɡchénɡ)氨基物与二氯乙酸。在pH2-7范围内，pH对水解速度影响不大。在pH6最稳定。在pH2以下或8以上水解作用加速(jiāsù)。而且在pH>8时还有脱氯的水解作用。氯霉素水溶液120C加热，氨基物可能进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。水溶液对光敏感，在pH5.4暴露于日光下，变成黄色沉淀。对光解产物进行分