会计学定义：药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。包括物理(wùlǐ)、化学和生物学稳定性。影响因素反应级数：反应物浓度vs反应速率(sùlǜ)。包括：零级、一级、伪一级及二级、分数级反应；多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。二级反应(fǎnyìng)——反应(fǎnyìng)速率与反应(fǎnyìng)物浓度的乘积成正比。伪一级反应(fǎnyìng)——一种反应(fǎnyìng)物的浓度大大超过另一种反应(fǎnyìng)物，或保持其中一种反应(fǎnyìng)物浓度恒定不变的情况下，反应(fǎnyìng)表现出一级反应(fǎnyìng)的特征。如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用伪一级反应(fǎnyìng)处理。温度对反应速率的影响与药物稳定性预测阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著，温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。Arrhenius根据大量的实验数据，提出(tíchū)了速率常数与温度之间的关系式，即著名的Arrhenius经验公式(11-5)式中,A——频率因子；E——为活化能；R——为气体常数(chángshù)。上式取对数形式为lgk=+lgA或lg(11-6)药物稳定性预测药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是经典恒温(héngwēn)法，根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）,由此可计算出活化能E若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数（k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。一、水解（一）酯类药物的水解含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。盐酸普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)——对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇——无明显的麻醉作用。（二）酰胺类药物的水解酰胺类药物水解以后生成(shēnɡchénɡ)酸与胺。氯霉素在水中发生酰胺水解——氨基物与二氯乙酸青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类。1112（三）其它药物(yàowù)的水解如阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷等药物(yàowù)的降解，主要也是水解作用水解反应规律(guīlǜ)：二、氧化(yǎnghuà)（一）酚类药物如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。（二）烯醇类药物维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为(jiàowéi)复杂。17（三）其它类药物芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸(yánsuān)氯丙嗪、盐酸(yánsuān)异丙嗪等。易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证产品质量。三、其它反应(fǎnyìng)（一）异构化光学异构化(opticalisomerization)：外化作用(racemization)和差向异构(epimerization)——左旋肾上腺素，外消旋，药效降低下降50%几何异构(geometricisomerization)：顺式与反式异构体。——维生素A的活性形式是全反式(all-trans)。在多种维生素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异构化，在2,6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。（二）聚合聚合(polymerization)是两个或多个分子结合在一起形成的复杂分子氨苄青霉素、甲醛、塞替派氨苄青霉素浓溶液(róngyè)-一分子的-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物-高聚物，诱发过敏反应甲醛-三聚甲醛（三）脱羧普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光照下氧化生成有色(yǒusè)物质，所以注射液会变黄。碳酸氢钠注射液热压灭菌时产生二氧化碳，故溶液及安瓿空间均应通以二氧化碳。22232425262728293031323334稳定性重点考察(kǎochá)项目稳定性重点(zhòngdiǎn)考察项目稳定性重点(zhòngdiǎn)考察项目稳定性重点(zhòngdiǎn)考察项目3940答案(dáàn)：∵C＝C0e－Kt∴降解半衰期t1/2=0.693/0.0096=72.7（天）第40天的含量C40＝C0e－Kt＝800e－0.0096×40=545(IU/ml)有效期t0.9=0.1054/0.0096=11(天)经典(jīngdiǎn)恒温法经典(jīngdiǎn)恒温法例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应(fǎnyìng)问：①