药物(yàowù)代谢动力学药动学第一节药物(yàowù)跨膜转运一、跨膜扩散(kuòsàn)（被动转运）影响(yǐngxiǎng)被动转运的因素◆当pKa与pH的差值以数学(shùxué)值增减时，离子型与非离子型浓度的比值以指数值相应变化◆苯巴比妥pKa=7.4碱化尿液二、载体(zàitǐ)转运第二节药物的体内(tǐnèi)过程一、吸收(absorption)给药途径(tújìng)首关消除第一(dìyī)关卡效应(firstpasselimination)影响吸收(xīshōu)的因素生物(shēngwù)利用度(F)二、分布(distribution)药物与血浆蛋白结合(jiéhé)的特点药物分布(fēnbù)的特点决定药物在体内分布(fēnbù)的因素5.特殊屏障(píngzhàng)血脑屏障(píngzhàng)(blood-brainbarrier)脂溶性高的药物胎盘屏障(píngzhàng)(placentabarrier)血眼屏障(píngzhàng)(blood-eyebarrier)三、生物转化(shēnꞬwùzhuǎnhuà)biotransformation药物代谢metabolism2.活化前体激活无活性的前体物质转化为有活性的物质如左旋多巴多巴胺代谢激活母体和转化物均有活性转化不是解毒生物转化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的方式I相反应：氧化、还原、水解-使多数药物灭活II相反应：结合-形成水溶性代谢物生物转化(shēnꞬwùzhuǎnhuà)的主要酶系统肝药酶的特点(tèdiǎn)四、排泄(excretion)排泄(páixiè)途径肝肠(ɡānchánɡ)循环(hepato-enteralcirculation)3.其他排泄(páixiè)途径第三节药物(yàowù)代谢动力学一、时量关系与时量曲线体内药量随时间(shíjiān)变化的过程，即时量关系这种变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间(shíjiān)为横坐标作图，即为时量曲线important吸收分布相、消除相峰值浓度达峰时间(shíjiān)MEC、MTCAUC吸收(xīshōu)分布过程生物(shēngwù)利用度(F)口服等量药物后的AUC绝对生物利用度=×100%静注等量药物后的AUC受试药物AUC相对(xiāngduì)生物利用度=×100%标准药物AUC某药剂量(jìliàng)相等的三种制剂的生物利用度比较药物(yàowù)消除动力学一级动力学消除(xiāochú)（first-orderkinetics)一级消除(xiāochú)动力学（线性动力学)纵坐标取对数时，时量关系曲线消除相呈直线(zhíxiàn)大多数药物属此类消除一级消除动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按照一级消除动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。零级(línꞬjí)消除动力学(zero-orderkinetics)零级(línꞬjí)消除动力学(zero-orderkinetics)t1/2不恒定，随给药量而改变消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线零级消除动力学消除体内转运的能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量(néngliàng)和载体，少数药物属此类二、药动学基本参数1.消除速率(sùlǜ)常数（ke、K）2.表观(biǎoꞬuān)分布容积（Vd）（apparentvolumeofdistribution）表观分布容积(róngjī)（Vd）意义3.清除率（CL）4.半衰期halflifetime一级动力学消除(xiāochú)与累积量t1/2与Ke关系(guānxì)的推导多次给药的时量关系(guānxì)Ass=Dm+Asse-ketDmDl=Ass=当给药间隔时间为t1/2时1-e-ketDmDmDl===2Dm1-e-0.6930.5每隔一个t1/2给药，采用(cǎiyòng)首剂加倍的Dl可使血药浓度迅速达到Css2)单次给药约经5个t½后，体内仅残存(cáncún)3%的剂量。At=A0e-ket,∵ke=,t=n·t1/2∴At=A0e-0.693·n=A0(1/2)n连续(liánxù)恒速给药，仍需经5个t1/2达Css病情危急，则用负荷剂量RA=RE=Css·CL=Css·Vd·Ke,Ass=Css·VdRARARA.1.44t1/2Css===Vd.keVd.0.693/t1/2VdRARADl=Ass=CssVd===1.44t1/2RAKe0.693/t1/2在静脉滴注开始时，将第一个t1/2内静滴量的1.44倍的剂量静脉推注，然后(ránhò