会计学教学目标1.掌握药动学的概念，被动转运和主动转运有何不同？药物的吸收、首关消除及药物与血浆蛋白结合的特点。2.熟悉肝药酶的诱导和抑制(yìzhì)，生物利用度，血浆半衰期，稳态血药浓度，一级消除动力学。3.了解肝肠循环，零级消除动力学，弱酸性或弱碱性药物在不同酸碱环境中解离度的变化及对细胞膜通透性的关系，淸除率与肝肾功能的关系第一节药物的跨膜转运一、细胞膜的结构与药物转运二、药物的跨膜转运（被动转运和主动转运）1.非载体(zàitǐ)转运（被动转运）特点（1）顺浓度梯度转运药物从浓度高的一侧向低的一侧转运，转运速度与膜两侧药物的浓度差、脂溶性成正比。转运方式：简单扩散（脂溶扩散）影响(yǐngxiǎng)扩散的因素：分子大小、细胞膜面积、脂溶性、解离度等。弱酸性药物在酸性环境(huánjìng)中解离度小，非解离型多，是否易透过细胞膜？在碱性环境(huánjìng)中解离度大，是否易透过细胞膜？弱酸性药物每个药物有固定(gùdìng)的pKa，当pH微小的变化，可显著影响药物解离度，影响药物转运。例如：一个药物pKa是3.4在胃中pH是1.42.载体转运（主动转运和易化扩散）主动转运（1）逆浓度差转运（2）消耗能量，需要(xūyào)载体。（3）同一载体同时转运两种化合物，药物之间可发生竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素。易化扩散：第二节药物(yàowù)的体内过程2.首关效应（firstpasseffect）概念：某些药物在首次通过肠壁和肝脏时经灭活代谢，使进入体循环的药量减少。意义：首关消除与药物疗效(liáoxiào)关系？（二）消化道外吸收1.皮下注射和肌肉注射影响吸收因素有药物的水溶性和注射部位的血容量(róngliàng)，所以在外周循环衰竭时皮下吸收速度极其缓慢，所以在休克时最好静脉给药。静脉注射叫不叫吸收？2.呼吸道吸收3.皮肤黏膜吸收二、分布（distribution）概念(gàiniàn)和意义影响药物分布的因素意义1.药物与血浆蛋白结合有一定限量，如达到饱和后再增加剂量(jìliàng)，药物作用？（六）体液pH和解离(jiělí)度（细胞内pH7.0，外为7.4）1.弱酸性药物：细胞内外分布一样么？为什么？如果血液pH上升，弱酸性药物细胞内外分布有什么变化？2.弱碱性药物与弱酸性药物相反。（二）药物代谢后活性的改变1.多数药物在氧化、还原、水解后灭活；结合后的药物活性降低或灭活。2.少数药物由无活性变为有活性泼尼松泼尼松龙3.有活性变为有活性药物。非那西丁对乙酰氨基酚4.形成有毒物质（三）肝药酶药物转化主要经肝微粒体药物代谢酶，其中(qízhōng)肝微粒体细胞色素P-450酶系统是主要酶系统，简称肝药酶。2.肝药酶的诱导(yòudǎo)和抑制（1）酶的诱导(yòudǎo)（2）酶的抑制有些(yǒuxiē)药物可抑制肝药酶的活性，使其它药物代谢减慢，作用增强。某男，23岁，患癫痫大发作十余年…..四、排泄肾脏是药物(yàowù)排泄的主要器官。另外还有胆汁排泄、乳汁排泄、汗腺排泄、肺排泄等。4.尿液pH变化对药物排泄的影响（1）酸化尿液（2）碱化尿液（3）指导用药：A.加速毒物(dúwù)排泄B.增强疗效二、一级动力学消除单位时间(shíjiān)内消除的药量与血药浓度成正比，血药浓度高，单位时间(shíjiān)内消除的药物多；血药浓度低，单位时间(shíjiān)内消除的药物少。即单位时间(shíjiān)内消除的药物百分率不变，所以又叫恒比消除。一级动力学消除的特点1.每一个药物有特定的Ke，单位时间内按某一恒定比值消除（恒比消除）。2.血浆半衰期恒定，每一药物有特定的t1/2。3.一次给药后经过5t1/2，体内药物消除达96.9%，认为已基本(jīběn)消除完。4.连续重复给药，经过5t1/2后，消除速度与给药速度相等，血药浓度达到稳态血药浓度。三、零级动力学概念：单位(dānwèi)时间内消除的药量相等，又称恒量消除。意义：多数情况下是用药量过大，超过体内最大消除能力。如饮酒过量。特点：1.恒量消除。2.t1/2不恒定。3.停药后药物从体内消除的时间依原血药浓度而定。四、稳态血药浓度1.概念：连续恒速静滴或重复给药，经过5t1/2,药物消除的量与进入体内的量相等，血药浓度相对(xiāngduì)稳定在一定水平。五、消除半衰期概念：血药浓度下降一半所需要(xūyào)的时间。用t1/2表示。（2）根据(gēnjù)半衰期，可估计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。t1/2达稳态血药浓度百分数（0%）150