2024腰交感神经与下肢慢性疼痛研究进展下肢慢性疼痛由多种原因引起，其中治疗较为棘手的包括严重肢体缺血引起的缺血性疼痛及糖尿病、神经损伤等原因引起的神经病理性疼痛。严重肢体缺血、糖尿病足等疾病除伴有严重疼痛外，往往伴有难以愈合的溃疡及较高的截肢风险，约34%伯格病引起的严重下肢缺血患者在诊断的15年内面临截肢，严重影响患者生存质量。下肢慢性疼痛主要的治疗原则为保肢及减轻疼痛，目前常见的保肢措施除戒烟、控制血糖等基础干预外，主要有口服前列腺素类药物及血管手术治疗，其中血管手术由于适用患者少，再干预率高等原因，治疗效果不满意。常见的镇痛药物包括钙离子通道调节剂、三环类抗抑郁药、5‑羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制药、局麻药、非甾体抗炎药、抗癫痫药及阿片类药物等，治疗效果往往不满意或可引起严重的副作用，仍需探索更有效、副作用更低的治疗方法。越来越多的研究发现，局部交感神经阻滞或切除可用于治疗包括缺血性疼痛、神经病理性疼痛在内的慢性疼痛，临床试验也验证了交感神经阻滞或切除的治疗效果，提示交感神经系统可能参与部分慢性疼痛的维持。然而交感神经系统参与疼痛的具体机制仍不清晰。交感神经系统参与疼痛的临床前研究目前集中在周围神经损伤后背根神经节（dorsalrootganglion,DRG）内的交感神经芽生。发芽的交感神经纤维在感觉神经元周围形成“篮状结构”。这种交感神经芽生在多种啮齿动物疼痛模型均有发现，且芽生的交感神经与神经元的异常连接往往对感觉神经元起到兴奋作用，可能是维持疼痛的原因之一。本文对腰交感神经与下肢慢性疼痛基础及临床研究进行综述，旨在为下肢慢性疼痛提供新的治疗思路。1交感神经节（sympatheticganglion,SG）的解剖结构交感神经链是一条从颅底延伸到骶骨的双侧神经节链，分为颈段、胸段、腰段和骶骨节段，两条交感神经链通过骶尾交界处前方的神经节融合。腰交感神经干平行于椎体两侧，由交感神经链的L2~L5节段组成，覆盖于椎前筋膜下，位于腰大肌与相应椎体两侧前外侧1/3之间，属于腹膜外组织。上下分别与胸交感干与骶交感干相连；左右通过交通支与脊神经相连，形成传导通路。SG前神经元位于相应脊髓节段的脊髓腹侧角，其纤维随α及β运动神经元由脊神经腹侧支传出，形成白色交通支（由于多数节前纤维有髓鞘，故为白色）。值得注意的是，L4节段后，仅有灰色交通支相连，因此，腰交感神经切除术常于L2‑L3节段进行。腰交感节前纤维投射向4个节点：其一，一些神经节前神经元的轴突终止于同侧相邻椎旁SG中的节后交感神经元胞体上；其二，一些节前神经元的轴突继续向下走行，终止于距其出口一定距离的椎旁SG后神经元；其三，一些节前神经元的轴突穿过椎旁神经节，投射到支配器官周围的神经节，包括腹腔神经节、主动脉窦神经节、肠系膜上神经节和肠系膜下神经节；其四，其轴突直接终止于效应器官，即在肾上腺髓质部分产生儿茶酚胺的嗜铬细胞。一些神经节后神经元的轴突离开椎旁神经节，通过灰色交通支再进入脊髓神经，投射到并终止于这些脊髓神经提供的区域中的自主效应器。而交感神经的节后神经元位于椎旁SG内，其神经纤维形成灰色交通支进入相应节段脊神经，支配效应器官。内脏感觉传入神经与交感神经传出纤维混合在一起，并与躯体传入神经一起通过DRG，终止于脊髓背角。交感神经链上存在一系列SG，也称为椎旁神经节，是SG后神经元所在部位。SG前节后神经元在此换元，具有类似DRG的信号放大作用。SG后神经元的突触与运动神经元有所不同。SG后神经元轴突穿过平滑肌膜，在其表面形成凹槽。这些SG后神经元轴突扩大形成含有突触小泡的珠状曲张结构，一个交感神经元可有多达20000个曲张结构。神经递质从沿轴突分支的多个曲张结构中的囊泡中释放出来，因而单个SG后神经元可支配多个平滑肌效应细胞。SG包含交感节后神经元、卫星神经胶质细胞和小强荧光细胞等。节前神经元轴突可形成许多突触与节后神经元连接，而卫星神经胶质细胞则与神经元紧密连接。SG内的这种信息交换及放大的作用是交感神经活动影响广泛的原因之一。交感神经系统在调控应激反应、内脏功能、血管收缩、汗腺功能等方面具有重要作用。目前，越来越多的研究提示，其在疼痛中也具有重要作用。2腰交感神经参与下肢慢性疼痛的形成交感神经系统与疼痛的关系一直是人们关心的问题。SG发出的交通支与脊神经在结构上相连接，但并不清楚功能上是否有交互。McLachlan等发现，神经损伤后DRG内出现交感神经纤维支配，其包绕在神经元周围，形成“篮状结构”或“