山东大学硕士学位论文雷诺嗪的合成姓名：秦炳杰申请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：林吉茂20030501原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：之整生垫２∑日期：窆！！：三：！关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名！整蛭出师签名：丝堡鸯期：竺！：』：！出东大学硕士学钕论文摘要本文敬繇氧鬣丙浣、强嗪、愈锈本戮帮ｌ一￡（２，６一二擎蒸鬻基）氨墓羰基零基］筑为蘩本原摹莘合成灏爨的抗。§绞瘸药物委诺嚷（英文通用名Ｒａｎｏｌａｚｉｎｅ，化学名为Ｉ－［３－（２－甲戴基苯氧基）－２－羟基丙熬］－４－［（芝，６－－－甲旗苯基）氨基菝基举基］嚷嚷双盐酸艋），萁合成的主要中间体缆核磁共振氨谱确汉。最终产Ｉ牾经过了元索分丰斤，红外，棱磁，质谱等检测手段的结构确诀。工｛乍主要分为ｌ冀Ｆ死颦势；ｌ、１－［（２，６－－－－－甲基苯基）氨基羰基甲基３嗷嚷的台成。以ｌ一［（２，６一二甲蒸苯基）氨慕羰基节基ｊ鬣觏无水喊嚷为原辩，以甲苯为溶瓤，反应究后，抽滤，用二氯甲烷提取，水洗，然后用甲苯将麓中残留的哌嗪带出，樽列产品。或者夜嚣溶潮酶情况Ｆ，蕊热，将派嗪融亿，菠应。反应完后，将派漆蒸出，鸯蟊承撞滤，滤渡冷龆蘑趸二氯甲烷掇取，褥到产鼎，然后簿甲苯蒸带。产物嬲结构经烈躲确诞。在此纯合物的含成避程中，我们魍甲苯代耱了文献中的溶剂乙醇，得到的产晶中的杂质明驻减少甚至没有。另夕｝我靠】采用甲琦芝蒸带的方法除去过量的哌嗪，避免了文献中糟乙醚这一不适合工啦犬煮斑用的溶剂煎结晶的方法，同辩篷躐多了产鑫鹣缓失。与文献方法毒鐾魄较，我侮懿方法戆产零麓，絷矮少越及反应条｛牛委适合大量熬工业熊产。．２、３－（２一甲氧基苯氧基）－ｉ，２－环氧丙烷豹合成。将愈剖术酚中脏入氢氧化钠溶液搅拌，使其变成它的钠豁。然厝向其中缓慢滴加环氧氯丙梳，在２５。３０℃下葳应２０小时。反感完华螽，分出油层，永蔟掰二氯甲烷掇敬，永流，与漓惹舍熬，藏压蒸馕，终生要镄分为产显。３、１－［３－（２－甲氧嫠苯鬣基）一２一致基丙蒸］－４－［（２，６－－－－甲基落蒸）氨基羰基甲基］啜嚷的合成。将以上得副的硒个中间体，以乙醇为溶剂在加热的条件下，及应数小时，然届冷却结晶。固体抽出以后，少量己醇洗涤。掏滤液蒸干，稽戬上作为溶潮辩静乙醇蠡瓣疆分之一静乙醇洗涤。褥弱翡霾体舍势。滚方法与文麸孝鬟撼袋大熬凭点程鼍二我们避熬了撞分离，豫竣鼷于大量铡餐势鼓产物较纯（ＨＬＣ分折：纯赓８９筠）。适合手工业豹大量生产。滚证食物熬缕构经过㈣Ｒ确证。出寒大学硬圭学建论文４、以１，３一＝氯－２－藏醇和愈翅本酚为原料合成ｌ一氯一３一（２一甲氧基笨氧基）一２一丙酶，然后与１－［（２，６一二甲基苯蕊）氨綦羰基甲黎］哌嗪艨应得到Ｉ一［３一（２－学戴基苯氧慧）－２一羟基嚣鍪】－４－［（２，６一二学基苯基）氨熬羰基甲蒸３蹶壤（再经氯化氢酸化成盐即得产品）。该方法是我们自己设计的合成路线，未见文黻豁掇遂。该方法茨止了３中蔽臻基銎鸯垮氧环ｔ住释２篷懿竞争反痘随导致裂产物产生；同样也避免了柱分离方法，收率令人满意。５．１－［３－（２－甲氧熬苯氧鏊）－２－羧基雨基］－４－［（２，６－二笮基苯慕）氨基羰基甲熬］皈嗪的二盐酸盐的合成。文献中采用饱和的甲醇氯化氯溶液成盐，该方法有以下缺点：甲醇氯化氢溶液需临时锖《备，甲醇用爨过多，学醇中产品损失较多。我们采用鹣方法是将３或４中得到麴产熬加热溶程甲醇中，稍冷龆，然爱向该甲孵溶液中通入氯化氢气体，直至Ｈ溶液的ｐＨ值为ｌ’２为止，方法简单，收攀较态。产物经过元素分辑，绞终，覆谱，臻敬，Ｃｚ３ＮＭＲ等熬避图臻谨。关键词；环氧氯丙烷，哌嗪，愈创木酚，１，３一二氯一２一丙醇，盐酸盐山东大学硕士学位论文ＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈｉｓｐａｐｅｒｉｓａｂｏｕｔｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＲａｎｏｌａｚｉｎｅｗｉｔｈｆｏｕｒｅｌｅｍｅｎｔｒｅａｇｅｎｔｓ：２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ，ｅｐｉｃｈＩｏｒｏｈｙｄｒｉｎ，［（２，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌ］ｃｈｌｏｒｉｄｅ．ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ．Ｒａｎｏｌａｚｉｎｅｉｓａｎｅｗｅｒａｎｔｉａｎｇｉｎａｍｅｄｉｃａｍ